低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）是一种罕见且难以治疗的卵巢癌亚型，尤其当伴随KRAS基因突变时，寻找有效的靶向治疗方案尤为重要。Avutometinib作为一种RAF/MEK双重抑制剂，与FAK抑制剂Defactinib联用，为这类患者带来了新的希望。
RAMP 201研究背景与设计
RAMP 201（ENGOT-ov60/GOG-3052/RAMP 201，NCT04625270）是一项旨在评估Avutometinib联合Defactinib（商品名：Avmapki Fakzynja Co-pack）治疗复发性低级别浆液性卵巢癌患者疗效和安全性的II期临床试验。该研究设计包含多个阶段，旨在回答不同治疗方案和剂量的问题。研究初期，患者被随机分配接受高剂量Avutometinib单药治疗或标准剂量Avutometinib联合Defactinib治疗。
联合疗法优势显著
来自纪念斯隆凯特琳癌症中心妇科肿瘤医学主任Rachel N. Grisham博士分享的关键数据显示，在研究的初始随机分组阶段，Avutometinib联合Defactinib治疗组相比Avutometinib单药治疗组，展现出更高的客观缓解率，且两组的耐受性相似。这一发现强调了将这两种靶向药物联合使用的重要性。
KRAS突变亚组疗效令人瞩目
在研究的扩展队列中，研究人员进一步评估了联合疗法在KRAS突变型低级别浆液性卵巢癌患者中的疗效。结果显示，这部分患者的中位无进展生存期（PFS）达到了22个月。Grisham博士称赞这一数据“令人瞩目”，表明该联合疗法对KRAS突变患者具有显著的治疗潜力。
剂量优化的重要性
RAMP 201研究的D队列是剂量优化队列。在该队列中，研究人员观察到起始剂量较低的Avutometinib（1.6 mg口服，每两周一次）疗效不如标准剂量（3.2 mg）。这提示临床实践中，对于接受Avutometinib联合Defactinib治疗的患者，应按照标准剂量方案开始治疗，以确保最佳疗效。
结论与展望
RAMP 201研究的这些积极数据有力支持了Avutometinib联合Defactinib作为KRAS突变复发性低级别浆液性卵巢癌患者一种新的有效治疗选择。这些临床试验结果也为该联合疗法后续获得监管机构的加速批准提供了关键证据。
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