局部进展期胃癌(LAGC)的标准化治疗方案通常包含新辅助治疗。近年来,新辅助免疫化疗(NICT),即将免疫治疗与化疗相结合,在提高病理完全缓解率和延长总生存期方面,展现出优于传统新辅助化疗(NAC)的潜力。然而,患者个体对NICT的反应差异显著,且目前主要的疗效评估方法——病理肿瘤退缩分级(TRG)——只能在手术后获得,限制了其在指导术前或术中治疗决策方面的作用。因此,迫切需要一种能够在治疗过程中或治疗后早期、无创且准确地评估NICT疗效的方法。
计算机断层扫描(CT)是目前临床上常用的无创影像评估手段,通常基于实体瘤疗效评价标准(RECIST)。但RECIST主要依赖于肿瘤大小的变化,未能充分反映肿瘤的功能特性,这导致其评估结果与真实的病理反应存在一定差距。此外,胃癌病灶有时难以测量,也限制了RECIST的应用。这凸显了开发除肿瘤大小之外的新型定量标志物的必要性。
功能成像技术,如扩散加权成像(DWI)、动态对比增强磁共振成像(DCE-MRI)以及F-18氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层显像(PET),已被探索用于评估胃癌新辅助化疗的疗效,并在基线评估中显示出潜力。然而,这些方法尚未在临床实践中广泛普及,且多数研究仅关注治疗前的影像数据。
相较于传统CT,双能量CT(DECT)能够提供更丰富的定量参数和单色成像功能,理论上可以更早地预测治疗反应。尽管已有研究探索DECT在新辅助化疗疗效预测中的应用,但结果尚不一致,且多数研究忽略了治疗后的DECT数据。一项早期研究曾分析了新辅助化疗前后的DECT数据,发现碘浓度(IC)变化率具有预测价值,但该研究样本量较小,且采用了较旧的病理标准,需要进一步验证。
鉴于此,一项发表在《European Radiology》上的最新研究,利用新辅助免疫化疗(NICT)治疗前后的序贯双能量CT扫描,对局部进展期胃癌(LAGC)患者的病理反应进行了纵向评估。这项研究旨在探索DECT提供的形态学和功能标志物及其随时间的变化,能否有效预测NICT的疗效。
研究方法与发现
该回顾性研究纳入了2021年1月至2023年12月期间,接受了NICT联合胃切除术,并且在NICT治疗前后均进行了三相增强DECT扫描的115例LAGC患者。研究以病理肿瘤退缩分级(TRG)作为评估疗效的“金标准”,将患者分为有反应者(TRG = 0 + 1)和无反应者(TRG = 2 + 3)。
研究人员采用二维徒手感兴趣区方法,分别在动脉期(AP)、静脉期(VP)和延迟期(DP)测量了NICT治疗前和治疗后的碘浓度(IC)值以及标准化IC(nIC)值。同时,计算了碘浓度的变化值 [ΔIC(%)],公式为(IC_治疗后 – IC_治疗前)/ IC_治疗前 ×100%。此外,还测量了治疗后的肿瘤厚度(thickness-post)。
通过比较不同反应组(有反应者 vs. 无反应者)之间治疗前后的成像参数及其变化情况,并进行多变量逻辑回归分析,研究筛选出与无反应者显著相关的参数。这些参数的诊断效能通过受试者工作特征曲线下面积(AUC)进行评估。最后,利用Kaplan-Meier生存分析,探究这些预测参数与患者无病生存期(DFS)的关联。
研究结果显示,NICT治疗前延迟期碘浓度(ICDP-pre)、动脉期碘浓度变化值(ΔICAP)以及治疗后肿瘤厚度(thickness-post)是预测无反应者的重要指标。当ICDP-pre > 2.306 mg/mL、ΔICAP ≤ 26.70%、thickness-post > 18.5 mm 时,提示患者可能对NICT反应不佳。这些参数单独的AUC值分别为0.616、0.625和0.660,显示了一定的预测能力。
表 有反应者与无反应者之间常规影像学特征的比较
更重要的是,当将ICDP-pre、ΔICAP和thickness-post这三个参数联合起来进行评估时,其预测无反应者的AUC值显著提高到0.774(95% 置信区间:0.686 – 0.846),显示出更高的诊断价值。此外,这项联合预测模型与患者的无病生存期(DFS)显著相关,风险比为2.239(95% 置信区间:1.004 – 4.991),P值为0.026,意味着符合这些预测指标的患者,其疾病复发或进展的风险更高。
结论与意义
这项研究有力地证明了基于NICT治疗前后序贯双能量CT的定量分析,对于纵向评估局部进展期胃癌患者接受NICT治疗后的病理反应结果具有重要帮助。研究识别出的治疗前延迟期碘浓度、动脉期碘浓度变化值以及治疗后肿瘤厚度,无论是单独还是联合使用,都能为临床医生提供有价值的疗效预测信息。特别是将这三个参数联合起来,能够更准确地预测患者对新辅助免疫化疗的反应,并与患者的长期生存预后相关。
这一发现为胃癌新辅助免疫化疗的疗效评估提供了新的影像学标志物,有助于实现更精准的个体化治疗。通过早期预测哪些患者可能对NICT反应不佳,医生可以考虑及时调整治疗方案,避免不必要的毒副作用,并可能改善患者的预后。
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原文出处:
Xiaoxiao Lin,Shuning Xu,Yi Wang,et al.Sequential dual-energy CT for longitudinal assessment of pathologic response to neoadjuvant immuno-chemotherapy in locally advanced gastric cancer.DOI:10.1007/s00330-025-11601-5