多形性胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是中枢神经系统中最常见且最具侵袭性的原发性恶性肿瘤。由于其高度的异质性和浸润性生长特性，手术难以完全切除，且对放疗和化疗等标准治疗方案容易产生耐药性，导致患者预后普遍不佳，中位生存期仅约15个月。其中，对化疗药物替莫唑胺（Temozolomide, TMZ）的耐药是导致治疗失败和肿瘤复发的主要原因之一。
近日，厦门大学的一项研究为攻克这一难题带来了新思路。该研究发表于《实验与临床癌症研究杂志》（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research），揭示了一种名为CSRP2的蛋白在胶质母细胞瘤恶性进展和耐药过程中的关键作用。
CSRP2蛋白：胶质母细胞瘤恶性进展的“幕后推手”
研究团队发现，CSRP2蛋白在胶质母细胞瘤组织中的表达水平显著高于正常脑组织，尤其是在更具侵袭性的间质亚型（MES）GBM中。临床数据分析表明，CSRP2的高表达与患者的不良预后密切相关。
体外和体内实验进一步证实了CSRP2的功能。当研究人员在GBM细胞中过表达CSRP2时，细胞的增殖、迁移和侵袭能力显著增强，表现出更强的恶性特征。相反，当抑制CSRP2的表达后，这些恶性行为则受到明显抑制。这表明，CSRP2是驱动胶质母细胞瘤恶性发展的关键蛋白之一。
CSRP2如何导致替莫唑胺（TMZ）耐药？
该研究深入探讨了CSRP2与替莫唑胺耐药性之间的联系。研究人员发现，高表达CSRP2的胶质母细胞瘤细胞对替莫唑胺的杀伤作用表现出更强的抵抗力，细胞凋亡（程序性死亡）水平更低。而敲低CSRP2的细胞则对替莫唑胺变得更加敏感，药物能够更有效地抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡。
机制上，CSRP2通过与另一种名为p130Cas的蛋白相互作用，激活了细胞内两条关键的信号通路——NF-κB和MAPK通路。这两条通路被激活后，会促进肿瘤细胞向更具侵袭性的间质表型转化（PMT），这不仅增强了肿瘤的侵袭能力，也直接导致了对化疗和放疗的耐药。
研究结论与未来展望
总而言之，这项研究清晰地描绘了CSRP2蛋白在胶质母细胞瘤中的“帮凶”角色：它通过激活p130Cas介导的NF-κB和MAPK信号通路，全面促进了肿瘤的侵袭性生长，并使其对替莫唑胺等标准治疗产生耐药。更令人鼓舞的是，研究还发现一种小分子化合物MTO能够有效抑制CSRP2的功能，从而阻断其下游信号通路，发挥抗肿瘤效果。
这一发现为胶质母细胞瘤的治疗开辟了新的道路。未来，开发针对CSRP2蛋白或其相关通路的靶向药物，有望成为克服替莫唑胺耐药、改善GBM患者预后的全新治疗策略。对于正在寻求最新治疗方案和药物信息的胶质母细胞瘤患者，了解这些前沿研究至关重要。如果您有任何关于癌症治疗的疑问，欢迎访问MedFind资讯中心或使用我们的AI问诊服务进行咨询。
