近日，美国食品药品监督管理局（FDA）向ImmunityBio公司发出了一封“拒绝受理”（Refusal to File, RTF）信，涉及其提交的关于nogapendekin alfa inbakicept-pmln (Anktiva)联合卡介苗（BCG）治疗BCG无反应性非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）伴乳头状病变但无原位癌（CIS）的补充生物制品许可申请（sBLA）。这一决定对寻求新治疗方案的膀胱癌患者带来了不确定性。
FDA拒受理特定NMIBC适应症申请
ImmunityBio公司于2025年4月提交了这份sBLA，旨在扩大Anktiva联合BCG的适用范围至BCG无反应性NMIBC伴乳头状病变（Ta或T1期）但无CIS的患者群体。然而，FDA在2025年5月2日发出了RTF信，表示不予受理该申请。值得注意的是，FDA的这一决定不影响Anktiva联合BCG已获批用于治疗BCG无反应性NMIBC伴乳头状病变且伴有CIS的适应症。
ImmunityBio公司对FDA的RTF信表示“不一致”，并指出在2025年1月与FDA领导层（包括生物制品评估与研究中心、药物评估与研究中心以及肿瘤卓越中心）的面对面会议中，FDA曾一致指导并鼓励提交基于单臂试验数据的sBLA。公司已紧急请求与FDA召开会议，以“解决1月会议指示与收到RTF信之间的不一致”。
基于QUILT-3.032临床试验数据
此次sBLA的提交是基于单臂、开放标签的II/III期QUILT-3.032临床试验（NCT03022825）的数据，该试验评估了Anktiva联合BCG在BCG无反应性NMIBC患者中的疗效。试验纳入了伴有CIS（队列A）和不伴有CIS（队列B）的患者。
试验结果显示，在36个月时，不伴有CIS的乳头状病变患者中有超过82%避免了膀胱切除术，伴有CIS的患者中这一比例为84%。在12个月时，不伴CIS和伴CIS患者的疾病特异性生存率分别为99%和100%；在36个月时分别为96%和99%。
对于不伴有CIS的患者，中位无病生存期为19.3个月（95% CI, 7.4-未达到）。12个月时的无进展生存率为97.1%，18个月时为94.8%，24个月时为88.8%。12个月时的总生存率为98.6%，18个月时为94.3%，24个月时为91.7%。
安全性方面，在队列A和B合并的患者中，86%经历了至少一次1级或2级治疗相关不良事件（TEAE），20%经历了至少一次3级TEAE。最常见的1/2级TEAE包括排尿困难（30%）、尿频（25%）和血尿（25%）。
公司与前FDA官员发声
ImmunityBio创始人兼执行主席Patrick Soon-Shiong博士表示：“我们决心尽快与FDA合作，包括已经请求召开A类会议，以探索最佳前进道路。我们也欢迎FDA咨询委员会会议作为未来的监管过程的一部分。”他强调，在最近的2025年美国泌尿外科学会（AUA）会议上，Anktiva联合BCG被与会专家认为是“同类最佳”和“疾病最佳”疗法。
前FDA首席副局长Rachel Sherman博士也表示，她积极参与了2025年1月的会议，当时FDA领导层一致支持并鼓励ImmunityBio提交基于QUILT-3.032单臂试验结果的sBLA，因为这些BCG无反应性患者进展和转移风险很高。她认为，FDA在已经基于同一项研究批准了该产品用于基本相同适应症和人群的情况下，拒绝受理sBLA是“不可理解的”。她强调，这些患者面临短期内高发病率和死亡风险，不应容忍任何延迟。
对患者意味着什么？
FDA的这一决定意味着，对于BCG无反应性NMIBC伴乳头状病变但无CIS的患者来说，Anktiva联合BCG目前无法通过这条途径获得批准。这部分患者群体仍然面临治疗选择有限的困境。
ImmunityBio公司表示将继续与FDA沟通，争取解决分歧，推动该适应症的审批进程。对于正在寻求膀胱癌治疗方案或关注靶向药、抗癌药的患者及家属，及时了解最新的药物信息和临床进展至关重要。
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ImmunityBio公司重申，将代表面临潜在器官切除和疾病进展高风险的患者，敦促FDA重新考虑并立即采取行动。
