对于晚期非透明细胞肾细胞癌（nccRCC）患者而言，新的治疗方案带来了生存期的希望。一项重要的II期临床研究——SUNNIFORECAST（NCT03075423）的结果显示，与标准治疗（SOC）相比，纳武利尤单抗（Nivolumab，商品名：Opdivo）联合伊匹木单抗（Ipilimumab，商品名：Yervoy）的免疫治疗组合显著延长了患者的12个月总生存期（OS），达到了研究的主要终点。
这项发表在《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology）上的研究数据表明，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组（n=157）的12个月OS率为78%（95% CI, 71%-84%），而标准治疗组（n=152）为68%（95% CI, 60%-75%），差异具有统计学意义（P = .026）。尽管中位OS方面，联合治疗组（33.2个月；95% CI, 23.4-40.8）优于标准治疗组（25.2个月；95% CI, 18.8-33.0），但差异未达到统计学显著性（HR, 0.81; 95% CI, 0.61-1.09; log-rank P = .163）。18个月OS率联合治疗组为67%，标准治疗组为60%。
研究作者指出：“这项前瞻性、随机II期试验在初治的晚期或转移性非透明细胞肾细胞癌患者中进行，旨在评估伊匹木单抗联合纳武利尤单抗相较于标准治疗的潜在益处。据我们所知，这是迄今为止在nccRCC领域规模最大的随机试验。”
SUNNIFORECAST试验设计概览
这项欧洲多中心、开放标签的研究，评估了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗序贯纳武利尤单抗单药治疗，与研究者选择的标准治疗在nccRCC患者中的疗效。入组患者需年满18岁，经组织学证实为未经治疗的晚期或转移性nccRCC，且非透明细胞成分占比至少50%（根据WHO分类），具有可测量病灶（根据RECIST 1.1标准），Karnofsky体能状态评分至少70%，并能提供近期或既往的肿瘤组织样本。
患者按1:1比例随机分配至联合治疗组或标准治疗组，并根据组织学类型（乳头状 vs 非乳头状nccRCC）和国际转移性肾细胞癌数据库联盟（IMDC）预后评分进行分层。联合治疗组患者在诱导期接受纳武利尤单抗 3 mg/kg联合伊匹木单抗 1 mg/kg静脉注射，每3周一次，共4个周期；随后的维持期接受纳武利尤单抗固定剂量240 mg每2周一次或480 mg每4周一次。标准治疗组患者接受研究者选择的任何经批准的nccRCC标准治疗方案。
主要研究终点是12个月OS率；次要终点包括6个月和18个月OS率、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、耐受性、安全性和生活质量（QOL）。
患者基线特征
联合治疗组和标准治疗组的中位年龄分别为61岁和64岁，大多数患者为男性（联合组71%，标准组70%）。IMDC预后风险评分分布相似：有利风险组（25% vs 23%）、中等风险组（50% vs 53%）和不良风险组（25% vs 24%）。最常见的靶病灶部位包括淋巴结、肺、肾脏和肝脏。
组织学亚型方面，乳头状RCC在两组中均占多数（联合组63%，标准组60%）。根据扩展参考病理分类，还包括嫌色细胞肾细胞癌、集合管癌、肾髓质癌、TFE3重排和TFEB改变的RCC等多种亚型。PD-L1联合阳性评分（CPS）分布也相似。
更多疗效与安全性数据
联合治疗组和标准治疗组的PFS相似，中位PFS分别为5.4个月和5.7个月（HR, 0.99; 95% CI, 0.77-1.28）。联合治疗组可评估患者的ORR为33%（125例中的31例），其中8%达到完全缓解（CR），25%达到部分缓解（PR）。标准治疗组的ORR为20%（77例中的16例），其中2%达到CR，18%达到PR。值得注意的是，不同组织学亚型（乳头状 vs 非乳头状RCC）的患者表现出相似的缓解情况。
在乳头状RCC队列中，联合治疗组的中位OS为28.4个月，标准治疗组为18.9个月（HR, 0.84; 95% CI, 0.59-1.21）。嫌色细胞RCC队列的ORR为27% vs 10%，肉瘤样/横纹肌样RCC队列的ORR为70% vs 25%，均倾向于联合治疗组。
研究作者补充道：“关于不同风险组的结果，伊匹木单抗/纳武利尤单抗在不良风险患者中的OS结果有优于中等风险患者的趋势。有趣的是，在伊匹木单抗/纳武利尤单抗组中，未接受肾切除术的患者比接受肿瘤切除术的患者OS更好。”
安全性方面，联合治疗组和标准治疗组的任何级别不良事件（AEs）发生率分别为97%和99%。治疗相关AEs（TRAEs）发生率分别为87%和96%。严重AEs发生率联合治疗组为48%，标准治疗组为39%。因治疗毒性导致停药的患者比例分别为17%和9%。共有8例患者发生导致死亡的AEs，其中联合治疗组5例，标准治疗组3例；这些AEs均未被评估为治疗相关死亡。
这项SUNNIFORECAST研究为纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在非透明细胞肾细胞癌领域的应用提供了重要的临床证据，特别是在改善12个月总生存期方面显示出显著优势。
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参考资料
Bergmann L, Albiges L, Ahrens M, et al. Prospective randomised phase-II trial of ipilimumab/nivolumab versus standard of care in non-clear cell renal cell cancer – results of the SUNNIFORECAST trial. Ann Oncol. Published online April 1, 2025. doi:10.1016/j.annonc.2025.03.016
