PIK3CA基因是癌症研究中的一个重要焦点，它编码的磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）p110α亚基在多种癌症中频繁发生突变。这些突变不仅驱动肿瘤的生长和扩散，还会改变癌细胞的代谢方式，并可能导致现有疗法产生耐药性，因此，靶向PIK3CA突变已成为精准肿瘤治疗的关键策略之一。
目前，已有针对性的药物获批上市，例如阿博利布（Alpelisib），它已被美国FDA批准用于治疗特定类型的乳腺癌（HR+/HER2-）。尽管阿博利布取得了一定的成功，但其临床应用常受到高血糖等副作用的困扰，这限制了用药剂量，可能影响最终疗效。对于需要了解阿博利布价格或寻求可靠海外购药渠道的患者，信息获取可能是一大挑战。
近期，基于Zhenghe Wang教授团队的综述研究，我们得以更深入地理解PIK3CA突变的致癌机制以及针对这些突变的新兴靶向疗法，为癌症患者带来了新的治疗希望。
1. PI3K信号通路：癌症中的“加速器”
PI3K信号通路对细胞的生长、存活、代谢和迁移等基础功能至关重要。正常情况下，该通路受到严密调控。但在PIK3CA突变发生后，p110α亚基被异常激活，催化产生第二信使PIP3，进而激活下游的AKT激酶，最终导致一系列促进细胞无序增殖和存活的信号被放大（见图1）。这些突变主要发生在螺旋结构域和激酶结构域，不同位置的突变可能通过不同方式驱动癌症。
图1 PI3K信号通路
2. PIK3CA突变如何“喂养”癌细胞？
PIK3CA突变会显著改变癌细胞的代谢模式。研究发现，突变激活的PI3K/AKT通路使癌细胞更依赖谷氨酰胺，并通过一系列复杂的分子调控（如PDK1-RSK2-ATF4轴）加速能量产生。同时，它还增强癌细胞对葡萄糖的摄取和利用能力，例如上调葡萄糖转运蛋白GLUT1的表达，并激活相关酶类（如HK2、PFKFB2）来促进糖酵解，为癌细胞的快速生长提供充足“燃料”（见图2）。
图2 PIK3CA突变重编程癌症代谢
3. PIK3CA突变与肿瘤微环境的“互动”
肿瘤微环境对癌症的进展和治疗反应有着重要影响。PIK3CA突变可能通过改变肿瘤细胞表面的分子、分泌免疫抑制因子等方式，影响肿瘤细胞与免疫细胞的相互作用，帮助肿瘤逃避免疫系统的攻击。此外，它还可能影响微环境中的其他细胞成分和细胞外基质，为肿瘤的侵袭和转移铺平道路（见图3）。
图3 PIK3CA突变改变肿瘤微环境
4. 靶向PIK3CA突变癌症的治疗新策略
虽然阿博利布（Alpelisib）等第一代PI3Kα抑制剂在特定乳腺癌患者中显示了疗效，但其副作用（尤其是高血糖）限制了其广泛应用和最佳剂量的使用。这促使研究人员开发更优化的治疗方案。
令人鼓舞的是，新一代PI3Kα抑制剂，如 RLY-2608、STX-478 和 LOXO-783 等，展现出更高的选择性，能更精准地抑制突变的PI3Kα，同时对正常的PI3K活性影响较小。这种特性有望显著降低副作用的发生率和严重程度。临床前研究已证实它们对PIK3CA突变癌细胞的强大抑制作用，且对正常细胞相对安全。初步的临床试验数据也显示了良好的耐受性和治疗潜力。对于这些新兴药物的详细信息、临床试验进展以及未来的药物可及性与代购选择，患者可持续关注。
总结与展望
精准肿瘤学正不断推动PIK3CA突变癌症治疗的进步。新一代高选择性p110α抑制剂，如RLY-2608等，为克服现有疗法的局限性带来了巨大希望，有望提升疗效并改善患者的生活质量。未来，结合PI3K抑制剂与代谢靶向药物或免疫疗法的联合策略，可能进一步提高治疗反应率和持久性。面对复杂的治疗选择和药物信息，患者可以通过AI问诊服务获取初步的个性化信息参考，或在MedFind资讯版块了解更多前沿进展。
