肺癌是全球范围内发病率和死亡率均居高位的恶性肿瘤。其中,非小细胞肺癌(NSCLC)占据了约85%的比例,是临床治疗的重点和难点。近年来,以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂(ICIs),如帕博利珠单抗(Keytruda),在NSCLC治疗中展现出优于传统化疗的疗效和更低的毒副作用,为患者带来了新的希望。
PD-L1检测在非小细胞肺癌治疗中的重要性
然而,并非所有NSCLC患者都能从免疫治疗中获益,研究显示仅有20%至50%的患者能获得持久的积极响应。因此,在启动免疫治疗前,精准地筛选出优势人群至关重要。目前,美国国家综合癌症网络(NCCN)等权威指南推荐,依据PD-L1(程序性死亡配体1)的表达水平(通常以肿瘤比例评分TPS表示)来指导NSCLC患者的免疫治疗选择。例如,PD-L1 TPS≥50%的转移性NSCLC患者可考虑将帕博利珠单抗作为一线治疗;而对于TPS≥1%且既往化疗后进展的患者,也可考虑使用该药物。PD-L1表达水平已被多项临床试验证实是预测免疫治疗疗效的关键生物标志物。
传统活检方法的局限性
当前,PD-L1表达主要通过免疫组织化学(IHC)检测肿瘤活检样本来确定。但活检是一种侵入性操作,不仅存在一定的风险,而且获取的组织样本可能仅代表肿瘤的局部特征,无法完全反映肿瘤整体的异质性,从而影响PD-L1评估的准确性。因此,临床上迫切需要一种无创、安全且可重复的方法来评估PD-L1状态。
DCE-MRI:无创评估PD-L1的新希望
近年来,动态对比增强磁共振成像(DCE-MRI)技术因其能够揭示肿瘤微血管灌注、通透性等生物学特性而备受关注,已在乳腺癌、头颈癌、胃癌等多种肿瘤的诊断和评估中显示出应用潜力。尽管肺部MRI因气体干扰和运动伪影等因素一直面临挑战,但随着MRI技术的进步,如梯度性能提升和自由呼吸采集技术的应用,肺部DCE-MRI的可行性大大提高。
最新研究:DCE-MRI参数与PD-L1表达关联性分析
近期,《European Radiology》杂志发表的一项研究,旨在探索DCE-MRI的药代动力学参数是否能够用于非小细胞肺癌(NSCLC)中PD-L1表达水平的分层预测。
该研究前瞻性地纳入了2021年4月至2023年5月期间的38名局部晚期NSCLC患者(平均年龄68±9岁,男性28例)。研究人员根据IHC检测结果将肿瘤分为PD-L1无表达/有表达(阈值1%)和PD-L1低表达/高表达(阈值50%)。通过对患者进行DCE-MRI扫描,研究人员使用多种候选配置提取了药代动力学参数,并评估了模型的拟合优度(R²)。
研究结果与意义
研究共纳入38例患者,其中25例(66%)PD-L1表达阳性(≥1%),13例(34%)为阴性;13例(34%)为PD-L1高表达(≥50%),25例(66%)为低表达(<50%)。
结果显示,采用最佳拟合配置(扩展托夫茨模型(ETM),搭配Georgiou动脉输入函数及峰值梯度(PG)法估计团注到达时间,R² = 0.79)提取的药代动力学参数,在区分PD-L1低表达(<50%)和高表达(≥50%)组别方面表现出显著差异。具体而言,PD-L1低表达组(<50%)的中位转运常数(Ktrans)、Ktrans标准差以及中位速率常数(Kep)均显著高于高表达组(P值分别为0.02, 0.01, 0.02),ROC-AUC在0.71-0.76之间,显示出良好的区分能力。
表 PD-L1表达1%阈值结果(研究数据示例)
这项研究首次证实,DCE-MRI衍生的药代动力学参数,特别是Ktrans和Kep,有潜力作为一种无创手段来区分非小细胞肺癌患者的PD-L1高低表达状态(以50%为界)。这为未来临床实践中,在进行免疫治疗决策时,提供了一种补充甚至替代传统活检评估PD-L1的方法,有助于更精准地筛选可能从免疫治疗中获益的患者。
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原文出处:
Gaia Messana, Chandra Bortolotto, Sithin Thulasi Seetha, et al. Non-invasive PD-L1 stratification in non-small cell lung cancer using dynamic contrast-enhanced MRI. European Radiology. DOI: 10.1007/s00330-025-11524-1