不耐受顺铂的肌层浸润性膀胱癌新选择：西利单抗联合TAR-200疗效预测数据公布

被诊断为肌层浸润性膀胱癌（MIBC），却因为高龄、肾功能不全或其他合并症，被医生判定为无法耐受标准的顺铂（Cisplatin）新辅助化疗，下一步该怎么办？是直接接受根治性膀胱切除术，还是有其他更安全、更有效的保膀胱或术前缩瘤选择？

在2026年美国泌尿外科协会（AUA）年会上，针对不耐受顺铂的MIBC患者，一项代号为SunRISe-4的2期临床研究公布了其最新的转化医学与生物标志物分析数据。该研究探讨了吉西他滨（健择, Gemzar）膀胱给药系统（Gem-iDRS，亦称TAR-200）联合PD-1抑制剂西利单抗（Cetrelimab）在术前新辅助治疗中的潜力。结果显示，特定的生物标志物能够精准预测哪些患者能从这一无铂联合方案中获得最大临床缓解。本文将为您深度拆解这一前沿疗法及其实践指南。

不耐受顺铂的膀胱癌患者，为何亟需术前新辅助新方案？

对于肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者，目前的标准治疗模式是先进行基于顺铂的新辅助化疗，随后进行根治性膀胱切除术（RC）。然而，临床上有高达50%的患者由于肾功能损害、听力丧失、心功能不全或高龄等原因，无法耐受顺铂的毒副作用，或者主观上强烈拒绝化疗。对于这部分患者，传统的直接手术方案可能面临较高的术后复发风险。

为了打破这一困局，SunRISe-4研究引入了一种创新的无铂新辅助疗法：通过TAR-200系统实现膀胱内局部持续释放吉西他滨，同时联合全身应用免疫检查点抑制剂西利单抗。在SunRISe-4研究的初步分析中，这一联合方案表现惊艳，病理完全缓解率（pCR）达到37.5%，病理客观缓解率（pOR）高达53.4%，1年无复发生存率（RFS）达77.4%。这意味着，超过一半的患者在术前接受该治疗后，肿瘤实现了显著缩小甚至完全消失，且耐受性良好。

四大生物标志物解码：谁是联合治疗的“超级幸存者”？

虽然联合方案疗效显著，但并非所有患者的反应都完全一致。为了实现精准医疗，避免过度治疗，SunRISe-4研究对患者的基线生物标志物进行了深度分析。研究评估了肿瘤突变负荷（TMB）、基因组疾病负荷（GDB）、程序性死亡配体1（PD-L1）表达水平以及错配修复缺陷（MMRd）状态对疗效的预测价值。

数据表明，基线高TMB、高GDB以及高PD-L1表达的患者，接受TAR-200联合西利单抗（或西利单抗单药）治疗后，获得病理客观缓解（pOR）的概率显著升高。而MMRd状态则与治疗缓解无显著关联。以下为核心疗效预测数据对比：

通过上表数据可以看出，高TMB和高PD-L1表达在总体人群和联合治疗组中，均表现出强大的、一致的疗效预测价值。相比之下，虽然高GDB在总体人群中与较高的pOR显著相关，但在单独的联合治疗组中并未达到统计学显著性（P=0.16）。需要指出的是，虽然高水平的TMB、GDB和PD-L1能显着提高客观缓解率，但这些基线标志物并不能直接预测病理完全缓解（pCR，即手术切除标本中无癌细胞残留）或无复发生存期（RFS）的长短。这提示我们，肿瘤微环境和基因组变化的复杂性仍需更深入的研究来挖掘。

特定基因突变对疗效有何影响？TP53和ATM的角色

研究团队通过对组织样本进行全外显子测序（WES）以及对尿液肿瘤DNA（utDNA）进行深入分析，探索了特定基因突变与高TMB状态之间的联系。结果表明，TP53和ATM基因的变异与高TMB状态存在高度显著的关联：

• TP53基因变异：在高TMB患者中，TP53基因变异率高达75%（38/51），而低TMB患者中仅为43%（16/37），其优势比（OR）达到3.8（P=0.004）。
• ATM基因变异：在高TMB患者中，ATM基因突变率为24%（12/51），显著高于低TMB患者的5%（2/37），其优势比（OR）高达5.3（P=0.036）。

这一发现具有极其重要的临床应用价值：未来，通过尿液检测（如本研究中采用的UroAMP技术）或组织基因测序发现携带TP53或ATM基因突变的患者，极有可能属于高TMB人群，从而能更精准地被筛选出来接受TAR-200联合西利单抗的新辅助免疫治疗。

局部给药联合免疫治疗：居家管理与毒副作用应对

在享受前沿疗法带来的临床获益的同时，患者及其家属也必须做好治疗期间的居家管理与毒副作用防范。TAR-200是一种膀胱内局部给药系统，而西利单抗属于全身免疫治疗（PD-1抑制剂），两者的联合会带来独特的副作用谱：

1. 膀胱局部刺激症状应对

由于TAR-200在膀胱内持续释放吉西他滨，部分患者可能会出现尿频、尿急、尿痛等无菌性膀胱炎症状。居家建议：保持充足的饮水量（每日建议2000毫升以上），以稀释尿液，减少药物对膀胱黏膜的局部刺激。避免饮用咖啡、浓茶及辛辣食物。若尿痛加剧或出现肉眼血尿，应及时联系主治医生进行局部对症处理。

2. 全身免疫相关不良反应（irAE）监测

西利单抗作为免疫治疗药物，可能激活自身免疫系统，导致免疫性皮肤反应（如皮疹、瘙痒）、免疫性肺炎（表现为新发咳嗽、气促）、免疫性肠炎（表现为严重腹泻）或极度疲劳。居家建议：每日监测体温和排便次数。若出现不明原因的呼吸困难、持续3天以上的腹泻或全身泛发性皮疹，切勿自行使用抗生素，必须立即就医，由医生评估是否需要使用糖皮质激素进行免疫抑制治疗。

3. 心理支持与营养管理

面对高风险的手术（根治性膀胱切除术）和术前新辅助治疗，患者往往承受巨大的心理压力。家属应给予充分的理解与情感陪伴。饮食上，建议采取高蛋白、易消化、富含维生素的膳食结构，为即将到来的手术储备体能。

突破医疗时差：如何获取前沿抗癌新药与精准方案？

尽管SunRISe-4研究的数据令人振奋，但对于广大的中国膀胱癌患者而言，现实依然严峻。目前，西利单抗以及创新的膀胱给药系统TAR-200尚未在中国大陆正式获批上市，国内患者想要在术前用上这一无铂新辅助方案，面临着巨大的“医疗信息时差”和“药物可及性壁垒”。

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【参考文献】

1. Guerrero-Ramos F, Necchi A, Shore N, et al. Association of genomic disease burden markers and programmed death-ligand 1 with clinical outcomes in patients with muscle-invasive bladder cancer treated with gemcitabine intravesical system + cetrelimab or cetrelimab alone in the phase 2 SunRISe-4 trial. Presented at: 2026 AUA Annual Meeting; May 15–18, 2026; Washington, DC. Abstract IP36-06.

2. Necchi A, Guerrero-Ramos F, Crispen PL, et al. Gemcitabine intravesical system plus cetrelimab or cetrelimab alone as neoadjuvant therapy in muscle-invasive bladder cancer: SunRISe-4 primary analysis and biomarker results. J Clin Oncol. 2026;44(7):586-597. doi:10.1200/JCO-25-02382