耐药了、复发了，无药可用怎么办？对于携带 CCNE1、FBXW7 或 PPP2R1A 基因突变的晚期实体瘤（如难治性卵巢癌、子宫内膜癌）患者来说，传统的化疗往往很快失效，面临极其严峻的生存挑战。在2026年美国癌症研究协会（AACR）年会上，一项代号为MYTHIC的I期临床试验公布了令人瞩目的研究数据：新型WEE1抑制剂 Zedoresertib 联合PKMYT1抑制剂 Lunresertib，在治疗多种耐药性实体瘤中展现出强劲的抗肿瘤活性，特别是在铂类耐药的卵巢癌中，客观缓解率（ORR）最高可达50%。
精准打击癌细胞：什么是“合成致死”双靶向疗法？
CCNE1（细胞周期蛋白E1）的过表达或扩增会导致癌细胞的复制压力激增。WEE1和PKMYT1是调节细胞周期的关键激酶，它们如同癌细胞有丝分裂的“刹车系统”。当使用 Zedoresertib 和 Lunresertib 联合封锁这两个靶点时，等于强行拆除了癌细胞的刹车，导致携带突变的癌细胞在DNA损伤未修复的情况下强行分裂，最终引发“有丝分裂灾难”而大面积死亡。这种“1+1>2”的精准治疗策略，在医学上被称为“合成致死”。
MYTHIC临床数据：难治性卵巢癌缓解率高达50%
MYTHIC研究（NCT04855656）是一项首次在人体中进行的I期临床试验，旨在评估 Zedoresertib 与 Lunresertib 联合治疗携带相关基因变异晚期实体瘤的安全性与有效性。以下为临床试验披露的核心疗效数据：
| 患者群体 | 治疗剂量方案 | 客观缓解率（ORR） |
|---|---|---|
| 所有基因变异实体瘤患者 | 所有剂量组 | 18.5% |
| 耐药/难治性卵巢癌患者 | 所有剂量组 | 33.3% |
| 耐药/难治性卵巢癌患者 | 潜在推荐2期剂量（RP2D） | 50.0% |
基于这一令人振奋的数据，美国食品药品监督管理局（FDA）已正式授予 Lunresertib 联合 Zedoresertib 快速通道资格（Fast Track Designation），用于治疗经基因检测确定的铂类耐药卵巢癌患者。这预示着该疗法的研发和审批进程将大幅加快，有望早日造福更多患者。
患者居家管理：如何应对“合成致死”疗法的副作用？
靶向药物虽然精准，但联合用药也伴随着特定的不良反应。在居家治疗期间，患者和家属需重点做好以下管理：
1. 血液毒性监测：WEE1和PKMYT1抑制剂可能导致中性粒细胞减少或血小板减少。患者必须遵医嘱定期复查血常规，如出现发热（38℃以上）、面色苍白、牙龈出血或皮肤瘀点，需立即就医。
2. 胃肠道反应护理：部分患者可能出现恶心、呕吐或腹泻。居家饮食应以易消化、高蛋白、少油腻为主，采取“少食多餐”原则。症状严重时可在医生指导下使用止吐药或止泻药。
3. 疲劳与乏力管理：保证充足的睡眠与休息，避免剧烈运动。可进行散步等轻度活动以缓解癌性疲劳，保持良好的心理状态。
新药研发前沿：如何获取最新治疗方案？
目前，Zedoresertib 和 Lunresertib 均处于临床开发阶段，尚未在全球范围内正式获批上市。这意味着国内患者无法通过常规医院渠道购买到这些药物。对于面临铂类耐药、急需寻找新出路的卵巢癌等晚期实体瘤患者而言，“信息时差”和“药物壁垒”是阻碍生命延续的最大难题。
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【参考文献】
1. Yap TA, Aggarwal R, Fontana E, et al. First data disclosure of the Phase I trial of the first in class combination of WEE1 inhibitor zedoresertib with PKMYT1 inhibitor lunresertib in patients with advanced solid tumors harboring CCNE1, FBXW7, or PPP2R1A genomic alterations. Presented at the 2026 AACR Annual Meeting; April 17-22, 2026; San Diego, CA. Abstract CT022.
2. Debiopharm. Following oral presentation of phase I Data at AACR 2026, Debiopharm announces FDA fast track designation for lunresertib in combination with zedoresertib for genomic-defined platinum-resistant ovarian cancer. April 20, 2026.
