放疗联合免疫治疗（放免联合）耐药了怎么办？副作用叠加、身体吃不消该如何应对？作为当前实体瘤治疗的前沿探索，放免联合在临床实践中虽然展现出突破性的生存获益，但疗效异质性大、毒性管理难等现实问题，常常让患者和家属陷入“疗效与副作用”的两难抉择。如何跨越从实验室到临床的“天堑”，实现真正安全、高效的个体化精准治疗？
在2026年CACA肿瘤标志物学术大会（CCTB）上，南方医科大学南方医院董忠谊教授针对肿瘤放免联合治疗的临床转化、毒性控制及远隔效应激活等核心痛点，分享了最新的研究突破与临床前沿进展，为广大癌症患者点亮了精准治疗的希望之光。
南方医科大学南方医院董忠谊教授探讨放免联合治疗转化研究
一、 放免联合的“冰与火”：为何疗效好却难以落地？
放免联合治疗的协同机制在于：利用放射治疗（放疗）精准杀伤局部肿瘤，促使肿瘤抗原释放，从而“唤醒”人体的免疫系统，使免疫治疗发挥更强的全身清除效果。然而，这种一加一大于二的理想方案，在临床落地时却面临三大核心卡点：
- 个体化方案优化难：不同的放疗剂量、分割模式，以及放疗与免疫药物的给药时序组合，都会显著影响最终的疗效与安全性。目前，全球尚无统一的临床标准。
- “远隔效应”难以精准识别：放疗不仅能消灭局部肿瘤，理论上还能激发全身免疫反应，使未接受放疗的转移灶也缩小，这被称为“远隔效应”。但临床中这一效应往往“只闻其声未见其形”，如何筛选出能产生远隔效应的敏感患者仍是难题。
- 新型技术与药物组合模式不明确：质子放疗、Flash放疗、重离子等新型放疗技术，与各类免疫单抗、双抗的协同机制仍处于探索阶段。
| 放疗技术类型 | 联合免疫药物 | 核心优势与临床探索方向 |
|---|---|---|
| 立体定向放疗 (SBRT) | PD-1/PD-L1单抗 | 精准高剂量照射，诱导肿瘤细胞发生免疫原性死亡，强力激活T细胞 |
| 质子放疗 (Proton) | 免疫双靶点双抗 | 极具物理剂量学优势，保护正常组织与外周血淋巴细胞 |
| 重离子/Flash放疗 | 新型毒性阻断抗体 | 超高剂量率，减轻微环境免疫抑制，降低全身毒副反应 |
二、 打破“只闻其声”魔咒：如何成功激活远隔效应？
为了让远隔效应真正落地，董忠谊教授团队开展了深入的基础与转化研究。研究团队采用立体定向放疗（SBRT，单次8Gy×3次）联合免疫治疗的临床模式，成功锁定了远隔效应受阻的关键环节。研究团队在权威学术期刊《Cancer Cell》上发表的研究中，揭示了调控远隔效应的关键靶点——SFB2。通过构建创新的PD-L1/SFB2双特异性抗体，在动物实验中成功验证了其能显著增强放疗后的远隔效应，这为临床上难治性、多发转移性肿瘤患者提供了新的增效方案。
三、 疗效与毒性的两难抉择：如何实现“减毒保效”？
放免联合治疗在临床上最棘手的挑战，莫过于“疗效-毒性悖论”——通常免疫治疗疗效越好的患者，越容易发生免疫相关不良反应（irAE），如免疫性肺炎、免疫性肠炎等。更无奈的是，临床传统的干预手段是使用糖皮质激素（如地塞米松），虽然能缓解炎症，但会系统性抑制免疫，陷入“减毒也减效”的窘境。
为破解这一两难，董忠谊教授团队确立了“寻找毒性特异性靶点”的独特思路，即只精准阻断导致副反应的通路，而不干涉抗肿瘤的免疫反应。研究团队成功发现了一个新型毒性特异性靶点，并研发了新型阻断抗体。在临床前动物实验中，该抗体与传统一线的地塞米松、二线的英夫利西单抗（类克, Infliximab）进行了头对头对比：
| 干预药物/方案 | 抗炎/减毒效果 | 对肿瘤疗效的影响 | 临床可及性及应用场景 |
|---|---|---|---|
| 糖皮质激素 (如地塞米松) | 显著缓解全身性免疫毒性 | 系统性抑制免疫，可能降低抗肿瘤疗效 | 临床一线广泛使用，易获取 |
| 英夫利西单抗 | 精准针对TNF-α，快速缓解严重免疫性肠炎 | 对局部病灶干预性强，对全身抗肿瘤疗效干扰较小 | 临床二线成熟使用，可通过MedFind等跨境直邮渠道获取 |
| 新型毒性特异性阻断抗体 | 精准阻断肺炎、肠炎等免疫副反应 | 完全不影响放免联合的全身抗肿瘤疗效 | 已完成临床前研究，未来有望开展临床研究用于预防性干预 |
实验结果证实，新型阻断抗体能够实现“保效减毒”的理想效果，在显著降低免疫性肺炎、肠炎等严重毒副反应的同时，保留了放免联合的高效抗肿瘤作用。
四、 癌症患者居家管理：放免治疗期间如何科学应对副作用？
在新靶点药物尚未完全普及前，患者在接受放免联合治疗期间，必须建立完善的居家自我监护意识，做到早发现、早干预：
- 免疫性肺炎监护：注意观察是否出现无诱因的干咳、气促、胸闷或活动后呼吸困难。一旦血氧饱和度下降，需立即就医进行胸部CT检查。
- 免疫性肠炎监护：每日记录排便次数及性状。如出现黏液便、血便或剧烈腹痛，需警惕免疫性肠炎，及时在医生指导下使用激素或英夫利西单抗等药物干预，切勿自行服用普通止泻药。
- 饮食与营养调理：放疗期间应多摄入高蛋白、易消化的食物，多喝水，维持电解质平衡，避免辛辣及粗纤维食物对胃肠道的刺激。
五、 消除医学时差，MedFind为您搭建生命之桥
放免联合治疗代表了未来肿瘤精准治疗的发展方向，但新药从临床前研究到中国患者可及，往往存在数年的“医学时差”。当面临严重的免疫治疗副作用，或现有方案耐药急需前沿靶向、双抗及免疫药物时，时间就是生命。
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【参考文献】
1. Dong Z, et al. Targeting SFB2 enhances abscopal effects of radiotherapy in preclinical tumor models. Cancer Cell. 2025.
2. Guidelines for the Management of Immunotherapy-Related Adverse Events. CSCO/ESMO. 2025.
