多线化疗和免疫治疗均耐药后，晚期尿路上皮癌患者还能用什么药来保命？长期以来，重度经治的转移性尿路上皮癌由于缺乏有效的后线方案，患者常面临生存期极度缩短的生存困局。近日，国际权威医学期刊《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology）发表了一项备受瞩目的Phase 1/2期临床研究（2870-001/KL264-01）数据。研究显示，我国自主研发的新型TROP2抗体偶联药物（ADC）芦康沙妥珠单抗（佳泰莱, Sacituzumab tirumotecan）单药治疗方案，在多线耐药的晚期尿路上皮癌患者中展现出强劲且持久的抗肿瘤活性，为这群“无药可用”的患者带来了宝贵的生存曙光。
耐药患者的新转机：客观缓解率达31%，中位生存期突破1年
在2870-001/KL264-01研究的队列9中，共纳入49名既往接受过至少一线含铂化疗及PD-(L)1抑制剂治疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。这些患者的身体状况通常较差，且具有极高的并发症风险。然而，在接受芦康沙妥珠单抗单药治疗后，研究结果令人振奋：
- 客观缓解率（cORR）达到31%，其中有2%的患者达到完全缓解（CR），这意味着肿瘤完全消失。
- 疾病控制率（DCR）高达71%，显示出该药极强的控瘤能力。
- 中位无进展生存期（mPFS）为5.5个月，中位总生存期（mOS）更是达到了12.1个月。
- 长期生存获益明显：18个月的无进展生存率为26%，18个月的总生存率高达33%。
治疗线数对疗效有何影响？最新临床亚组数据对比
为了更精准地指导临床用药，研究团队根据患者既往接受的治疗线数进行了亚组分析。数据表明，芦康沙妥珠单抗在后线治疗中越早使用，患者的获益越显着。以下是具体的临床疗效数据对比：
| 疗效指标 | 全人群队列 (n=49) | 接受过1线治疗 (n=12) | 接受过≥2线治疗 (n=37) |
|---|---|---|---|
| 确认的客观缓解率 (cORR) | 31% (完全缓解率2%) | 50% (完全缓解率8%) | 24% |
| 疾病控制率 (DCR) | 71% | 75% | 70% |
| 中位无进展生存期 (mPFS) | 5.5个月 | 5.8个月 | 4.3个月 |
| 中位总生存期 (mOS) | 12.1个月 | 尚未达到 (NR) | 11.5个月 |
| 18个月生存率 (OS Rate) | 33% | 50% | 28% |
从数据中可以看出，仅接受过1线既往治疗的患者，使用芦康沙妥珠单抗后的确认客观缓解率高达50%，中位总生存期尚未达到，18个月生存率高达50%。这强烈提示我们，对于符合条件的患者，尽早引入芦康沙妥珠单抗能够实现疗效的最大化。
深入剖析：芦康沙妥珠单抗是如何精准杀伤肿瘤的？
作为一种新型TROP2 ADC，芦康沙妥珠单抗的设计极其精妙。TROP2是一种在多种上皮源性恶性肿瘤（包括尿路上皮癌）中广泛高表达的细胞表面糖蛋白。在本研究中，高达69%的患者TROP2评分（H-score）超过200。该药通过特异性抗体精准识别并结合肿瘤细胞表面的TROP2蛋白，随后被细胞内吞。在细胞内部，高效的毒素载荷被释放，从而实施精准的“定向爆破”，杀伤肿瘤细胞，同时最大限度地减少对正常组织的损伤。
副作用明显吗？居家治疗该如何科学应对？
尽管芦康沙妥珠单抗抗肿瘤疗效优异，但其带来的副作用同样不容忽视。在研究中，所有患者均出现了不同程度的不良反应，其中3级或以上不良反应发生率为73%。最常见的3级或4级不良反应主要集中在血液系统，包括：
- 贫血（发生率41%）：患者可表现为乏力、头晕、面色苍白。居家期间应多食用富含铁质和蛋白质的食物，如红肉、动物肝脏，并在医生指导下必要时使用促红细胞生成素或进行输血治疗。
- 中性粒细胞及白细胞减少（发生率分别为35%和20%）：这会导致机体免疫力急剧下降。患者应避免前往人群密集场所，科学佩戴口罩，保持室内通风。每日监测体温，一旦出现发热（体温高于38℃），须立即就医。
- 口腔炎（发生率12%）：表现为口腔黏膜溃疡及疼痛。居家时建议使用软毛牙刷，避免辛辣、过烫及酸性食物。每次餐后及睡前使用生理盐水或温和的漱口水漱口，保持口腔清洁。
进口原研药还是国产新药？打破信息差，重获治疗先机
对于许多晚期尿路上皮癌患者而言，时间就是生命。在经历多轮放化疗及免疫治疗耐药后，如何能够快速、安全地获取诸如芦康沙妥珠单抗等前沿药物，是家属们面临的最现实的痛点。目前，全球抗癌药研发日新月异，除了国内正在加速审批的创新药，海外也有许多已获批上市的高效疗法。
作为专业的抗癌信息共享与互助平台，MedFind 致力于消除医疗信息的“时差”与获取的“边界”。我们为您提供全球最新抗癌资讯普及、权威诊疗指南解读，并通过“AI辅助问诊”为您量身匹配最适合的最新治疗方案。如果您正面临多线治疗耐药的困局，或者希望了解如何通过合法安全的“跨境直邮”渠道获取全球前沿抗癌新药，欢迎随时联系 MedFind。我们将竭诚为您和您的家人打通保命的“绿色通道”，重燃生存希望。
【参考文献】
1. Zhu Y, Jiang S, Shi Y, et al. Sacituzumab tirumotecan in participants with advanced or metastatic urothelial carcinoma and disease progression after chemotherapy and immune checkpoint inhibitors. Ann Oncol. 2026;37(3):P378-387. doi:10.1016/j.annonc.2025.11.013
2. ClinicalTrials.gov. Phase I-II, FIH, TROP2 ADC, advanced unresectable/metastatic solid tumors, refractory to standard therapies (KL264-01) (MK-2870-001). NCT04152499.
