晚期肺癌患者在接受免疫治疗出现耐药后，后续还有哪些有效的治疗方案？这是无数患者及家属最常面临的棘手难题。传统的后续治疗方案往往是单一化疗，不仅副作用大，且生存获益十分有限。在2026年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布的最新临床研究带来了新的解题思路：雷莫西尤单抗（希冉择, Ramucirumab）联合帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab）的无化疗联合方案，在已接受过免疫治疗的IV期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，展现出了与标准治疗相当的生存获益，且具有更好的耐受性。
PRAGMATICA-LUNG临床研究：无化疗联合方案对比标准治疗
本项名为PRAGMATICA-LUNG（SWOG S2302）的II期前瞻性随机研究，旨在评估雷莫西尤单抗联合帕博利珠单抗对于既往接受过免疫抗PD-(L)1治疗且病情进展的IV期或复发性非小细胞肺癌患者的疗效。研究共纳入838名患者，随机分配接受联合方案（419例）或研究者选择的标准治疗（419例）。研究的主要终点为总生存期（OS）。
核心数据解读：不同病理类型的生存差异
研究结果显示，联合方案组的中位总生存期（OS）为10.1个月，而标准治疗组为10.0个月，两者在统计学上无显著差异。然而，针对不同病理亚型的亚组分析透露出关键信息：鳞状细胞癌（肺鳞癌）患者从该联合方案中表现出了更好的获益趋势，且该方案的安全性和耐受性显著优于传统标准治疗。
以下为PRAGMATICA-LUNG研究的主要疗效数据对比：
| 患者人群 | 联合方案组 (雷莫西尤单抗 + 帕博利珠单抗) | 标准治疗组 (SOC) | 风险比 (HR) 及统计学差异 |
|---|---|---|---|
| 全人群 (中位OS) | 10.1个月 | 10.0个月 | HR 1.04; P = 0.66 |
| 肺鳞癌亚组 (中位OS) | 10.7个月 | 9.6个月 | HR 0.90; P = 0.25 (具非劣效趋势) |
| 肺腺癌/非鳞癌亚组 (中位OS) | 9.8个月 | 10.6个月 | HR 1.10; P = 0.84 |
毒副作用更低，患者耐受性与居家管理
对于晚期肺癌患者而言，延长生存期的同时，生活质量同样至关重要。在此前的Lung-MAP S1800A研究中，雷莫西尤单抗联合帕博利珠单抗方案在免疫耐药患者中已展现出显著的OS获益，且3级或更高级别的不良反应发生率（42%）显著低于标准治疗化疗组（60%）。
这表明，联合方案可以显著降低骨髓抑制、脱发、严重胃肠道反应等化疗常见副作用。居家管理期间，患者需重点关注以下几点：
- 高血压与蛋白尿监测：雷莫西尤单抗作为抗血管生成药物，常见副作用包括高血压和蛋白尿。患者应每日定时测量血压，并定期复查尿常规。
- 免疫相关不良反应：使用帕博利珠单抗期间需警惕免疫介导的肺炎、肠炎或皮疹，一旦出现顽固性咳嗽、腹泻或皮肤发红应及时就医。
- 日常调理：保持高蛋白、易消化饮食，保障充足睡眠，避免剧烈运动以预防出血倾向。
药物可及性：全球与国内上市情况对比
目前，帕博利珠单抗已在国内获批用于多种非小细胞肺癌的一线及后线治疗，并已纳入国家医保目录，大幅降低了患者的经济负担。然而，血管生成抑制剂雷莫西尤单抗在肺癌领域的联合应用在部分地区尚未完全普及，患者在面临免疫耐药、化疗无法耐受时，往往受限于国内的适应症批准进展，面临“有药用不上”或“跨国购药难”的痛点。
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【参考文献】
1. Reckamp KL, Redman MW, Dragnev KH, et al. Final results from S2302—PRAGMATICA-LUNG: a prospective randomized study of ramucirumab plus pembrolizumab (RP) versus standard of care (SOC) for participants (pts) previously treated with immunotherapy for stage IV or recurrent non-small cell lung cancer (NSCLC). Presented at the 2026 American Association for Cancer Research Annual Meeting; San Diego, CA; April 17-22, 2026. Abstract CT140.
2. Reckamp KL, Redman MW, Dragnev KH, et al. Phase II randomized study of ramucirumab and pembrolizumab versus standard of care in advanced non-small-cell lung cancer previously treated with immunotherapy-Lung-MAP S1800A. J Clin Oncol. 2022;40(21):2295-2306. doi:10.1200/JCO.22.00912.
