被诊断为高危冒烟型多发性骨髓瘤，难道只能“被动等待”病情恶化成真正的癌症吗？长期以来，面对这种多发性骨髓瘤的“癌前病变”，临床上多采用“观察等待”的消极策略。然而，随着医疗技术的飞速发展，肿瘤学家们开始探索更加积极的主动干预手段。在2026年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布的最新CAR-PRISM研究（NCT05767359）中，CAR-T细胞疗法西达基奥仑赛（CARVYKTI, Ciltacabtagene autoleucel）展现出了惊人的疗效，不仅实现100%的客观缓解率，更达到了100%的微小残留病（MRD）阴性率。这标志着高危冒烟型多发性骨髓瘤的治疗迎来了颠覆性的“治愈”曙光。
100%缓解与MRD转阴：CAR-PRISM临床研究亮眼数据
CAR-PRISM是一项旨在评估西达基奥仑赛治疗高危冒烟型多发性骨髓瘤的安全性和有效性的2期临床试验。在本次大会上，该研究公布了极具震撼力的临床疗效数据：在20名可评估疗效的患者中，最佳疗效达到完全缓解（CR）或严格完全缓解（sCR）的比例高达90%。而对于随访时间至少6个月的患者（n=16），CR/sCR率更是达到了完美的100%。
此外，更深层的数据表明，在15.3个月的中位随访期内，所有患者均通过下一代测序技术（NGS）在10^-6灵敏度下实现了MRD阴性，且达到MRD阴性的中位时间仅为1个月。在回输后第2个月，所有患者在10^-6阈值下均转为MRD阴性。这些疗效在随后的第3、6、12和24个月的评估中持续保持。这意味着该疗法不仅能迅速清除体内的骨髓瘤细胞，还能实现深度且持久的微小残留病清除。
| 评估指标 | 患者人群 | 疗效数据 |
|---|---|---|
| 客观缓解率 (ORR) | 可评估人群 (n=20) | 100% |
| 完全缓解/严格完全缓解 (CR/sCR) | 可评估人群 (n=20) | 90% |
| 完全缓解/严格完全缓解 (CR/sCR) | 随访≥6个月人群 (n=16) | 100% |
| 中位MRD阴性转阴时间 | 全体患者 | 1个月 |
| 2个月MRD阴性率 (10^-6) | 全体患者 | 100% |
为何要对高危冒烟型骨髓瘤提前“主动出击”？
冒烟型多发性骨髓瘤（SMM）是介于无症状单克隆免疫球蛋白病（MGUS）与活动性多发性骨髓瘤（MM）之间的中间阶段。高危SMM患者具有极高的疾病进展风险。2025年11月，美国FDA批准了达雷妥尤单抗皮下注射剂（兆珂速, Daratumumab and hyaluronidase-fihj）用于治疗高危冒烟型多发性骨髓瘤，这是该领域的第一个系统性疗法。然而，尽管达雷妥尤单抗皮下注射剂相比于传统的主动监测显著延长了无进展生存期（PFS），但在AQUILA研究中，仍有约40%的患者在5年内出现疾病进展。这就促使研究者们探索通过深度干预（如CAR-T细胞疗法）来获得更彻底的临床缓解，从而避免患者进展为破坏性的活动性骨髓瘤。
CAR-PRISM研究严格筛选高危患者，采用国际骨髓瘤工作组（IMWG）的“20-2-20”标准：即血清M蛋白≥2 g/dL、受累与非受累游离轻链（FLC）比值≥20、骨髓浆细胞比例≥20%中满足至少两项；或者IMWG综合评分≥9分（结合FISH检测中存在的t(4;14)、t(14;16)、1q获得或13q缺失等高危遗传学异常评分）。
治疗方案与居家管理：安全性如何？副反应可控吗？
在进行西达基奥仑赛回输前，患者需在第-5、-4和-3天接受淋巴耗竭预处理化疗，化疗方案包括氟达拉滨（福达华, Fludarabine）（30 mg/m2/天）及环磷酰胺（Cyclophosphamide）（300 mg/m2/天）。随后，在第1天回输西达基奥仑赛。在试验中未报告任何剂量限制性毒性（DLT）。
在患者最关心的安全性方面，研究显示副反应整体可控。虽然所有患者均发生了细胞因子释放综合征（CRS），但绝大多数病情较轻，其中85%为1级，15%为2级，未发生3级及以上的严重CRS。在神经毒性方面，有35%的患者出现非免疫效应细胞相关神经毒性综合征（NINTs），主要表现为脑神经麻痹。大部分已得到解决，目前仍有3例患者处于1级持续状态。研究发现，淋巴细胞扩增更明显的患者更容易发生NINTs，这一药代动力学特征可帮助临床医生更好地预测和预防副反应。
常见的治疗相关不良反应包括：中性粒细胞减少症（100%）、白细胞减少症（100%）、贫血（95%）和血小板减少症（80%）。对于居家的患者，必须重点防范感染。研究中所有患者均接受了预防性免疫球蛋白注射，使感染率控制在较低水平，且所有发生的感染均为轻度（1级或2级）。
突破性CAR-T疗法的可及性与患者痛点
目前，西达基奥仑赛已被FDA批准用于治疗既往接受过至少一线治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂，且对来那度胺（瑞复美, Lenalidomide）耐药）的复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者。而本次在冒烟型骨髓瘤这一前驱癌阶段（Precursor Cancer Setting）的尝试，标志着CAR-T疗法首次在无诱导或桥接治疗的情况下作为初始一线治疗获得成功。
然而，对于国内多发性骨髓瘤和高危冒烟型骨髓瘤患者而言，面对国际前沿的先进药物与CAR-T疗法，往往受限于高昂的费用、漫长的审批时差，以及就医路径的缺失。为了打破这种医疗信息的“时差”，MedFind作为由癌症患者家属发起的抗癌共享平台，提供包括抗癌药品跨境直邮、全球前沿医学资讯科普以及AI辅助方案解读在内的全方位支持。如果您或您的家人正面临治疗瓶颈，希望了解全球最新的精准治疗方案或前沿药物可及性，欢迎通过MedFind平台获取专业医疗直邮咨询与前沿临床解读服务，让抗癌之路多一份笃定与希望。
【参考文献】
1. Nadeem O, Cordas dos Santos D, Nikiforow S, et al. Ciltacabtagene autoleucel in patients with high-risk smoldering myeloma: results from the CAR-PRISM trial. Presented at: 2026 AACR Annual Meeting; April 17-22, 2026; San Diego, CA. Abstract CT103.
2. Nadeem O, Cordas dos Santos D, Nikiforow S, et al. Ciltacabtagene autoleucel in high-risk smoldering myeloma: the CAR-PRISM phase 2 trial. Nat Med. Published online April 20, 2026. doi:10.1038/s41591-026-04365-y
3. Carvykti. Prescribing information. Johnson & Johnson. Updated October 2025. Accessed April 20, 2026. https://www.jnjlabels.com/package-insert/product-monograph/prescribing-information/CARVYKTI-pi.pdf
4. FDA approves daratumumab and hyaluronidase-fihj for high-risk smoldering multiple myeloma. FDA. November 6, 2025. Accessed April 20, 2026. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-daratumumab-and-hyaluronidase-fihj-high-risk-smoldering-multiple-myeloma
