面对确诊为肌层浸润性膀胱癌（MIBC）的患者，即使接受了根治性切除手术辅以标准术前化疗，依然有大量患者面临着难以逆转的术后复发或疾病转移困境。如何打破传统化疗的疗效瓶颈、为患者争取长期的生存机会？
近日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式授予两项补充生物制品许可申请（sBLAs）优先审评资格：拟批准帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab）或帕博利珠单抗皮下注射剂型（Pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph）联合抗体偶联药物（ADC）维恩妥尤单抗（备思复, Enfortumab vedotin），用于符合顺铂（Cisplatin）化疗条件且接受围手术期治疗的肌层浸润性膀胱癌患者。FDA已将该申请的处方药用户收费法案（PDUFA）目标决定日期定为2026年8月17日。
KEYNOTE-B15研究重塑生存结局，死亡风险降低35%
此次优先审评资格的获批，主要基于代号为KEYNOTE-B15/EV-304的第3期临床试验数据。在2026年泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO GU）上公布的最新成果，向长期以来MIBC传统治疗模式发起了强有力的挑战。研究共纳入了808名患者，将其随机分为围手术期联合治疗组（维恩妥尤单抗 + 帕博利珠单抗）与标准新辅助化疗组（顺铂 + 吉西他滨（健择, Gemcitabine））。
核心疗效数据显示，联合方案在无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）以及病理完全缓解率（pCR）上均展现出了压倒性的临床优势。以下为详细的数据对比：
| 疗效评估指标 | 联合治疗组（维恩妥尤单抗 + 帕博利珠单抗） | 传统化疗组（顺铂 + 吉西他滨） | 临床获益对比 |
|---|---|---|---|
| 中位无事件生存期（EFS） | 未达到（NR） | 48.5个月 | 降低47%的疾病进展或死亡风险（HR=0.53；P < 0.0001） |
| 12个月EFS率 | 86.0% | 75.4% | 显著提升生存获益 |
| 24个月EFS率 | 79.4% | 66.2% | 长期控制效果更佳 |
| 中位总生存期（OS） | 未达到（NR） | 未达到（NR） | 死亡风险显著降低35%（HR=0.65；P = 0.0029） |
| 24个月OS率 | 86.9% | 81.3% | 明显提高两年生存机会 |
| 病理完全缓解率（pCR） | 55.8% | 32.5% | 提高23.4%的术后病理转阴率（P < 0.0001） |
这些疗效数据证实，新辅助联合方案在手术前即可强效杀伤肿瘤细胞，超半数的患者在根治性膀胱切除术后，病理切片中已检测不到任何存活的肿瘤细胞（pCR达到55.8%）。这为患者避免术后复发、获得长期生存奠定了极为坚实的基础。
KEYNOTE-B15科学的研究设计与给药方案
KEYNOTE-B15是一项设计严谨的国际多中心、随机、开放标签的3期临床研究。其纳入标准非常明确：
- 疾病分期： 经中心评估为临床分期T2-T4aN0M0或T1-T4aN1M0的肌层浸润性尿路上皮癌患者；
- 手术可行性： 必须符合进行根治性膀胱切除术和盆腔淋巴结清扫术的条件；
- 患者体能： ECOG体能状态评分为0或1分，且符合顺铂化疗的医学标准。
在治疗方案设计上，实验组患者在术前接受4个周期的维恩妥尤单抗（1.25 mg/kg，第1、8天给药）联合帕博利珠单抗（200 mg，第1天给药，每3周为一个周期）新辅助治疗。手术切除后，患者继续接受5个周期的维恩妥尤单抗以及13个周期的帕博利珠单抗辅助治疗，以全方位消灭微小残留病灶（MRD）。相比之下，对照组患者接受4个周期的顺铂联合吉西他滨术前化疗，术后仅进行临床观察。
安全性评估与居家不良反应管理指南
尽管联合治疗表现出卓越的抗肿瘤活性，但其不良反应发生率同样不容忽视。在安全性方面，联合治疗组与化疗组的任意级别不良反应发生率相近（98.0% vs 98.2%）。然而，联合治疗组的3级或以上重度不良反应发生率更高（75.7% vs 67.2%），严重不良反应率也略高（63.3% vs 48.0%）。
由于维恩妥尤单抗属于ADC药物，而帕博利珠单抗是PD-1免疫抑制剂，两者联用会产生特异性的副作用，患者及家属应做好以下居家护理：
- 皮肤毒性管理： 维恩妥尤单抗常引发严重的皮疹或皮肤瘙痒。居家期间应使用温和的无香料沐浴露，经常涂抹保湿霜，避免阳光暴晒，一旦出现水疱、脱皮或伴有发热的皮疹，须立即就医。
- 周围神经病变预防： 患者可能感觉手脚麻木、刺痛或无力。日常活动时需注意防烫、防跌倒，严重时需及时向主治医生汇报以考虑调整维恩妥尤单抗的剂量。
- 免疫相关不良反应： 帕博利珠单抗可激活免疫系统攻击自身器官。若出现持续性腹泻、呼吸困难、剧烈咳嗽、异常疲劳或皮肤发黄等症状，可能是免疫性肠炎、肺炎或肝炎的先兆，不容拖延。
打破时间与空间阻隔，如何获取全球前沿抗癌药物？
目前，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗（或帕博利珠单抗皮下注射剂型）这一“黄金搭档”，已于2023年12月获得FDA批准用于局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗；并在2025年11月进一步获批用于不适合顺铂化疗的MIBC患者围手术期治疗。随着此次针对顺铂适用MIBC患者的优先审评推进，该方案将实现对所有MIBC及晚期尿路上皮癌人群的“全线覆盖”。
然而，前沿疗法在国内的获批上市与医保准入往往存在一定的时间差。对于正处于与时间赛跑中的膀胱癌患者而言，如何合法、安全、高效地获取这些海外已上市但国内尚未普及的“救命药”？
作为抗癌信息共享与互助的专业平台，MedFind始终致力于打破全球医疗信息壁垒。如果您或您的家人正面临肌层浸润性膀胱癌手术、复发或耐药等难题，迫切希望了解该前沿联合方案的获取途径，MedFind为您提供以下核心支持：
- 跨境直邮服务： 严格遵循各国医疗法规，为您搭建安全绿色的跨境直邮渠道，确保原装正品抗癌药物快速触达。
- 权威诊疗方案解读： 提供全球最新诊疗指南及药物可及性方案的精准翻译与科普。
- AI辅助问诊： 帮助您系统梳理病历，打破医患信息不对称，寻找最适合您的全球前沿抗癌路径。
抗癌路上，信息就是生命。如果您需要了解更多关于维恩妥尤单抗、帕博利珠单抗的购药政策或前沿方案解读，请即刻联系MedFind医学客服团队，我们将竭诚为您和家人的生命健康提供最专业、贴心的守护。
【参考文献】
1. FDA grants priority review for Keytruda (pembrolizumab) and Keytruda Qlex (pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph), each with Padcev (enfortumab vedotin-ejfv), for cisplatin-eligible patients with muscle-invasive bladder cancer. News release. Merck. April 20, 2026. Accessed April 20, 2026.
2. Galsky MD, Valderrama BP, Maruzzo M, et al. Neoadjuvant and adjuvant enfortumab vedotin (EV) plus pembrolizumab (pembro) for participants with muscle-invasive bladder cancer (MIBC) who are eligible for cisplatin: randomized, open-label, phase 3 KEYNOTE-B15 study. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 7):LBA630. doi: 10.1200/JCO.2026.44.7_suppl.LBA630
3. FDA approves pembrolizumab with enfortumab vedotin-ejfv for muscle invasive bladder cancer. FDA. November 21, 2025. Accessed April 20, 2026.
4. FDA approves enfortumab vedotin-ejfv with pembrolizumab for locally advanced or metastatic urothelial cancer. FDA. December 15, 2023. Accessed April 20, 2026.
