对于HER2阳性转移性乳腺癌患者而言，治疗方案的每一次突破都意味着生命的延长和生活质量的改善。近日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准了抗体偶联药物（ADC）fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（T-DXd，商品名：Enhertu/优赫得）联合帕妥珠单抗（pertuzumab）用于治疗不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+或ISH+）乳腺癌的一线治疗。这一重磅组合的获批，是基于里程碑式的DESTINY-Breast09临床试验结果，该试验显示，T-DXd联合帕妥珠单抗将中位无进展生存期（PFS）延长至惊人的40.7个月，为患者带来了前所未有的希望。本文将深度解析这一最新治疗方案的疗效数据、作用机制、适用人群、用药剂量，并探讨患者关心的药物价格与购买渠道。
FDA批准重磅ADC药物组合：T-DXd联合帕妥珠单抗
2025年12月15日，FDA宣布了这一具有划时代意义的批准。T-DXd（Enhertu）作为新一代的ADC药物，其单药或联合用药在HER2阳性乳腺癌的二线及后线治疗中已展现出卓越的疗效。此次批准将其推向了更早的一线治疗阶段，并且是首次与另一HER2靶向药物帕妥珠单抗进行联合使用。
此次批准的伴随诊断设备也同步确定，包括PATHWAY抗HER-2/neu (4B5) 兔单克隆抗体和HER2双重ISH DNA探针组合，确保患者能够通过FDA批准的检测方法准确筛选，从而最大化治疗效果。
突破性疗效：DESTINY-Breast09研究核心数据解读
DESTINY-Breast09（NCT04784715）是一项随机、三臂、多中心、全球性的临床试验，旨在评估T-DXd联合帕妥珠单抗在HER2阳性晚期或转移性乳腺癌一线治疗中的疗效和安全性。该研究共纳入了1157名符合条件的成年患者。
研究设计与入组标准
入组患者需满足以下条件：
- 确诊为HER2阳性（IHC 3+或ISH+）晚期或转移性乳腺癌。
- 此前未接受过针对晚期或转移性疾病的化疗或HER2靶向治疗。
- 如果患者曾接受过新辅助或辅助HER2靶向治疗，必须在确诊晚期或转移性疾病前超过6个月。
- 允许接受过单线内分泌治疗用于晚期或转移性乳腺癌。
患者被随机分配到三个治疗组（比例1:1:1）：
- T-DXd（5.4 mg/kg）联合帕妥珠单抗（n = 383）。
- 标准治疗组：THP方案（紫杉类药物[多西他赛或紫杉醇]、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗；n = 387）。
- 一项研究性治疗（n = 387）。
所有治疗均通过静脉输注，每3周进行一次，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。
40.7个月PFS的里程碑意义
主要疗效终点是根据盲态独立中央评估（BICR）的无进展生存期（PFS）。PFS是衡量药物控制疾病时间的关键指标，对于转移性癌症患者而言，PFS的延长直接关系到患者生存获益和生活质量。
DESTINY-Breast09研究结果令人振奋：
- T-DXd联合帕妥珠单抗组：中位PFS达到惊人的40.7个月（95% CI = 36.5个月至不可估计）。
- 标准THP组：中位PFS为26.9个月（95% CI = 21.8个月至不可评估）。
风险比（Hazard Ratio, HR）为0.56（95% CI = 0.44–0.71, P < .0001），这意味着T-DXd联合帕妥珠单抗组的疾病进展或死亡风险比标准THP组降低了44%。这一数据在HER2阳性乳腺癌一线治疗领域树立了新的标杆。
此外，客观缓解率（ORR）也显示出优势：
- T-DXd联合帕妥珠单抗组的确认ORR为87%（95% CI = 83%–90%）。
- 标准THP组的确认ORR为81%（95% CI = 77%–85%）。
尽管在PFS分析时，总生存期（OS）数据尚未成熟，但PFS的显著改善预示着未来OS的积极趋势。
HER2阳性乳腺癌一线治疗格局的重塑
在T-DXd联合帕妥珠单抗获批之前，HER2阳性转移性乳腺癌的一线标准治疗通常是基于曲妥珠单抗（Trastuzumab）和帕妥珠单抗的双靶联合化疗（如THP方案）。虽然THP方案已显著改善了患者预后，但中位PFS通常在16-18个月左右（早期研究数据），DESTINY-Breast09中THP组的26.9个月PFS本身已经较高，而T-DXd联合方案的40.7个月PFS更是实现了巨大的飞跃，几乎将无进展生存期翻倍。
这一突破性进展将极大地改变临床实践，T-DXd联合帕妥珠单抗有望成为HER2阳性转移性乳腺癌新的治疗标准。
T-DXd（Enhertu）的工作原理：新一代ADC药物
T-DXd（恩赫图/优赫得）是一种创新的抗体偶联药物（ADC），它代表了靶向治疗的最新进展。ADC药物被形象地称为“生物导弹”，其设计理念是精准打击癌细胞，同时最大限度地保护正常组织。
T-DXd由三个关键部分组成：
- 靶向抗体（Trastuzumab）：与赫赛汀（曲妥珠单抗）相同，能够特异性识别并结合乳腺癌细胞表面过度表达的HER2受体。
- 细胞毒性载荷（Deruxtecan）：一种强效的拓扑异构酶I抑制剂，具有强大的杀伤癌细胞能力。
- 连接子（Linker）：一种稳定的四肽连接子，将抗体和细胞毒性载荷连接起来。
T-DXd的独特优势在于其高药物抗体比（DAR，约为8:1）和可裂解的连接子。当T-DXd与癌细胞结合并被内吞后，连接子在癌细胞内部被特异性酶裂解，释放出高浓度的细胞毒性药物Deruxtecan。更重要的是，释放出的Deruxtecan具有旁观者效应（Bystander Effect），能够穿透细胞膜，杀死周围表达HER2水平较低的癌细胞，甚至是非HER2表达的肿瘤细胞，从而克服肿瘤异质性带来的耐药问题。
帕妥珠单抗（Pertuzumab）在联合治疗中的作用
帕妥珠单抗（Pertuzumab）是一种HER2二聚化抑制剂。它与曲妥珠单抗的作用机制不同，曲妥珠单抗主要结合HER2的胞外结构域IV，而帕妥珠单抗则结合HER2的胞外结构域II。这种结合阻止了HER2与其他HER家族受体（如HER1、HER3、HER4）形成异二聚体（Heterodimer），特别是HER2/HER3二聚体，从而阻断了下游信号通路，抑制癌细胞生长。
在T-DXd联合帕妥珠单抗的方案中：
- T-DXd负责精准输送和释放强效细胞毒性药物，实现高效杀伤。
- 帕妥珠单抗负责阻断HER2信号通路，增强抗肿瘤活性，并可能通过不同的机制协同作用，进一步抑制肿瘤生长和转移。
这种“双重打击”的策略，结合了ADC的精准杀伤力和传统靶向药的信号阻断能力，可能是DESTINY-Breast09试验取得卓越疗效的关键。
适用人群、用药方案与安全性警示
了解药物的适用人群、正确的用药剂量以及潜在的副作用，对于患者安全和治疗效果至关重要。患者和家属在考虑使用T-DXd联合帕妥珠单抗方案时，应严格遵循医生的指导。
联合方案的推荐剂量与给药流程
根据FDA批准的说明书，T-DXd联合帕妥珠单抗的推荐剂量如下：
- 第1周期，第1天：推荐T-DXd剂量为5.4 mg/kg，随后静脉输注帕妥珠单抗840 mg。
- 后续周期（每3周）：推荐T-DXd剂量为5.4 mg/kg，随后静脉输注帕妥珠单抗420 mg。
所有药物均通过静脉输注给药，每3周为一个周期，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者必须接受FDA批准的检测，确认HER2阳性状态后才能开始治疗。
重点关注的副作用与应对措施
尽管T-DXd联合帕妥珠单抗的疗效显著，但患者仍需警惕其潜在的副作用。说明书特别强调了以下警告和注意事项：
- 中性粒细胞减少症（Neutropenia）：这是化疗药物常见的血液学毒性。T-DXd的细胞毒性载荷可能导致骨髓抑制，引起中性粒细胞计数下降，增加感染风险。医生通常会通过定期血常规检查来监测，并可能需要调整剂量或使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）进行干预。
- 左心室功能障碍（Left Ventricular Dysfunction, LVD）：HER2靶向药物（如曲妥珠单抗和T-DXd）都有潜在的心脏毒性风险。LVD可能导致心力衰竭。患者在治疗前和治疗期间需要定期进行心脏功能评估（如超声心动图或MUGA扫描）。
- 间质性肺病/非感染性肺炎（ILD/Pneumonitis）：这是T-DXd单药治疗中需要特别关注的严重不良事件。虽然DESTINY-Breast09研究中未详细公布ILD发生率，但在T-DXd的既往研究中，ILD是导致治疗中断甚至死亡的重要原因。患者一旦出现咳嗽、呼吸困难、发热等肺部症状，必须立即告知医生。
由于T-DXd联合帕妥珠单抗方案的复杂性和潜在风险，患者应在经验丰富的肿瘤专科医生指导下进行治疗。对于需要获取最新药物信息或寻求专业治疗建议的患者，可以通过MedFind的AI辅助问诊服务，获得更详细的临床支持信息。
药物可及性与患者获取渠道分析
T-DXd（Enhertu）作为一种创新药物，其可及性和经济负担是患者及其家属普遍关注的焦点。尽管该药已在中国获批，但对于新适应症的批准和纳入医保通常需要时间。因此，了解国际审批动态和海外获取渠道至关重要。
海外新药审批机制（Project Orbis）与全球同步
此次T-DXd联合帕妥珠单抗的审查是在FDA肿瘤卓越中心（OCE）的“Orbis项目”下进行的。Project Orbis是一个国际合作框架，旨在促进肿瘤药物在国际伙伴（如加拿大、澳大利亚、瑞士等）之间同步提交和审查。此次审查中，FDA与瑞士Swissmedic进行了协作。
这种同步审查机制意味着，新药的审批速度加快，有助于全球患者更快地获得创新治疗。同时，此次审查还使用了“实时肿瘤学审查（Real-Time Oncology Review）”试点项目，进一步简化了数据提交流程，体现了监管机构对这一突破性疗法的重视。
T-DXd/Enhertu的购买渠道与价格考量
T-DXd（Enhertu）和帕妥珠单抗（Pertuzumab）属于高价值的生物制剂。其价格在全球范围内存在差异，且受医保覆盖情况影响巨大。
对于中国患者而言，如果新适应症尚未完全覆盖或尚未纳入医保，或者患者希望尽快使用海外最新获批的药物版本，通常需要考虑以下几种获取途径：
- 国内医院：等待新适应症在国内获批并进入医院药房。
- 海外代购与国际直邮：通过合法的国际医疗服务平台，如MedFind，获取海外上市的T-DXd和帕妥珠单抗。这种方式可以绕过国内审批时间差，确保患者能够第一时间使用到全球最新的治疗方案。MedFind提供抗癌药品的代购与国际直邮服务，帮助患者安全、便捷地获取包括T-DXd在内的多种创新抗癌药物。
- 临床试验：参与正在进行的相关临床试验（如果适用）。
由于T-DXd联合帕妥珠单抗方案的卓越疗效，其市场需求巨大。患者在寻求海外用药选择时，必须确保通过正规、可靠的渠道获取药物，以保证药物的质量和安全性。
价格因素：T-DXd作为ADC药物，其生产成本和研发投入较高，导致其价格昂贵。帕妥珠单抗作为生物制剂，价格也较高。联合治疗的费用负担是患者需要提前规划的重要部分。患者应咨询专业的医疗顾问，了解不同国家/地区的药物价格差异，以及如何通过合法途径降低治疗成本。
总结：T-DXd联合帕妥珠单抗的获批，标志着HER2阳性乳腺癌一线治疗进入了“40个月PFS”的新时代。这一突破性疗法为患者带来了更长的生存希望和更高的缓解率。患者应积极与肿瘤专家沟通，评估自身情况是否适合采用这一最新方案，并关注药物的获取渠道和价格解析，以制定最佳的治疗策略。
无论您是寻求最新的治疗方案解读，还是需要了解T-DXd（Enhertu）的海外价格和购买渠道，MedFind都致力于提供全面、可靠的信息支持和药品获取服务。
