食管癌2025治疗新突破：免疫、靶向、ADC药物与长生存希望

对于正在与食管癌抗争的患者和家庭而言，每一次的科研突破都承载着生的希望。2025年，全球食管癌诊疗领域迎来了多个里程碑式的进展，这些突破正在逐步重塑临床实践，为患者带来更精准、更有效、副作用更小的治疗选择。从早期局晚期食管癌的治疗理念革新，到晚期食管癌一线及后线治疗方案的持续优化与革命性创新，再到对疗效预测生物标志物的深入探索，无不预示着一个更加光明且充满希望的未来。MedFind致力于为广大癌症患者和家属提供最新、最权威的抗癌资讯、药物信息，并协助您构建海外购药渠道，帮助您在抗癌的道路上少走弯路。本文将深度解析2025年度食管癌内科治疗领域的重磅进展，帮助您理解这些突破如何转化为实实在在的生存获益，以及MedFind能为您提供的支持。

认识食管癌：中国患者面临的挑战与希望

食管癌是一种常见的恶性肿瘤，尤其在中国，食管鳞状细胞癌（ESCC）占绝大多数。它通常发生在食管内壁的细胞中，导致吞咽困难、体重减轻和胸痛等症状。由于早期症状不明显，许多患者在确诊时已处于局部晚期或晚期，这使得治疗变得复杂且充满挑战。传统的治疗手段包括手术、放疗和化疗，但其疗效往往有限，尤其对于进展期和晚期患者，复发转移风险高，预后不佳。然而，2025年的最新研究进展，正为这些困境中的患者点燃了新的希望之光。免疫治疗、靶向治疗、以及新一代抗体药物偶联物（ADC）的出现，正在逐步改变食管癌的治疗格局，使得长生存不再遥不可及。

局晚期食管癌治疗新定义：生存与生活质量的双赢

局晚期食管癌的治疗目标已不再局限于传统的“手术切除与否”，而是更加精细化地追求“最佳生存与最低创伤”的平衡。通过治疗模式的革新和预后管理工具的升级，医生们正在为患者提供更个体化的治疗方案，在保证治疗效果的同时，尽可能提升患者的生活质量。

手术不再是唯一选项？免疫巩固与主动监测带来变革

1. 免疫巩固治疗：深化疗效，提升根治潜力

对于那些无法进行手术的局部晚期食管癌患者，传统的根治性放化疗（DCRT）后往往面临复发风险。日本EPOC1802 II期研究为这部分患者带来了新思路：在根治性放化疗后，阿替利珠单抗进行为期1年的免疫巩固治疗，显著提升了完全缓解率（cCR）至42.1%。这意味着有更多患者的肿瘤在治疗后消失。虽然初步的中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）数据有待长期随访，但免疫巩固治疗展现出深化DCRT疗效的巨大潜力。值得注意的是，来自中国的II期EC-CRT-001临床试验中，DCRT联合抗PD-1抗体特瑞普利单抗治疗的患者cCR率更高达62%，1年OS率为78.4%。这种差异可能与两项研究纳入患者的疾病分期和特点有关，但共同提示免疫巩固治疗在局部晚期食管癌中的重要价值，即使是IV期患者也可能因此获得根治机会。

另一项研究比较了新辅助免疫联合化疗联合食管切除术（NICE方案）与传统CROSS方案（放化疗后手术）的长期疗效。结果显示，尽管两种方案的病理完全缓解（pCR）率相似（肿瘤在手术标本中完全消失的比例），但NICE方案在3年总生存率（73.5% vs 58.4%）和癌症特异性生存率（77.3% vs 64.3%）方面均显著优于CROSS方案。这意味着NICE方案能够让患者活得更久、死于癌症的风险更低。尤其令人鼓舞的是，在NICE组中，即使未能达到pCR的患者也表现出更好的生存获益，并且术后接受辅助治疗（特别是免疫治疗，如使用帕博利珠单抗等）是改善预后的重要因素。这提示我们，对于食管癌患者，新辅助免疫治疗不仅能提高手术效果，术后辅助免疫治疗更是巩固疗效、实现长期生存的关键。MedFind可以帮助您了解更多关于这类免疫药物的信息。

2. 主动监测策略：特定患者或可避免手术

在食管癌治疗领域，一项来自荷兰的SANO III期研究提出了一个颠覆性的概念：对于那些经过新辅助放化疗后达到临床完全缓解（cCR）的患者，也就是通过内镜活检、超声和PET-CT等检查均未发现肿瘤迹象的患者，采取“主动监测”策略，与直接进行食管切除术相比，总生存期并无统计学差异。这意味着，一部分应答极好的患者，可能无需冒手术风险和承受终身功能影响，也能获得同样好的生存结局。这一结果无疑撼动了外科手术在食管癌治疗中的“金标准”地位，为特定患者提供了一个安全且更人性化的标准化选择，让他们在抗癌的同时，尽可能保持高质量的生活。

围手术期治疗强化：新方案提升根治可能

1. 抗PD-1抗体联合放化疗：高pCR率与可接受的安全性

一项I/II期研究探索了抗PD-1抗体帕博利珠单抗联合放化疗（PPCT）治疗局晚期食管癌的疗效与安全性。患者在接受PPCT治疗后4-6周进行食管切除术，结果显示，病理完全缓解（pCR）率高达43.2%，短期生存数据良好，1年无病生存率和总生存率分别达到91.1%和96.5%。虽然治疗期间75.7%的患者出现3级或更高级别的不良事件，但PPCT方案仍展现出可接受的安全性。更重要的是，通过单细胞RNA测序和细胞因子谱分析，研究发现高IL-6水平是预测PPCT应答的标志物，并且体内实验表明IL-6可能通过增加CD4+ T细胞毒性来增强免疫治疗效果，为未来的联合干预提供了新的靶点和方向。

2. “三联疗法”新辅助治疗：高手术转化率的希望

对于初始无法手术的局部晚期食管鳞状细胞癌（LAESCC）患者，如何提高手术转化率是临床面临的重大挑战。中国科学技术大学附属第一医院开展的一项前瞻性、单臂、II期研究，评估了新辅助放化疗联合卡瑞利珠单抗和尼妥珠单抗（NCRCN方案）序贯手术治疗的疗效与安全性。该方案在入组的35例患者中取得了86%的高手术转化率（30/35），且R0切除率（肿瘤完全切除）高达97%（29/30）。病理完全缓解（pCR）率和主要病理缓解（MPR）率分别为37%和53%。中位随访18.5个月后，全队列1年PFS率和OS率分别达到67%和80%。虽然治疗过程中患者可能出现淋巴细胞减少、放射性食管炎等3级及以上不良事件，但该方案为初始不可手术的ESCC患者提供了高手术转化率的潜在根治性策略。研究还发现，新辅助治疗后达到pCR的患者肿瘤微环境中CD8+T细胞浸润增加，FOXP3+Treg细胞密度变异降低，提示免疫微环境的改变对疗效有重要影响。

另一项来自福建医科大学团队的回顾性研究，则对比了新辅助化疗联合免疫治疗（NACI）与新辅助放化疗（NCRT）在临界可切除食管鳞状细胞癌（ESCC）患者中的围手术期结局和预后。结果显示，NACI组与NCRT组的R0切除率和pCR率相似，但NACI组的严重术后并发症风险显著低于NCRT组（6.0% vs. 21.4%）。尽管两组在3年总生存率和无病生存率方面无显著差异，但NACI方案以更低的并发症风险，为患者提供了安全有效的治疗选择。这意味着，对于某些患者，新辅助化疗联合免疫治疗可能是一个更温和但同样有效的方案。

此外，对于已接受根治性治疗后出现局部复发的食管癌患者，是否还能再次实现根治？河南科技大学研究团队的一项前瞻性II期研究给出了积极信号。该研究采用卡瑞丽珠单抗联合单药卡培他滨和50.4Gy IMRT放疗的方案对62例患者进行干预。初步结果显示，可评估患者的客观缓解率（ORR）为50.0%，疾病控制率（DCR）为90.0%。中位PFS为9.8个月，中位OS为40.5个月。这些数据提示，免疫治疗联合同步放化疗对于局部复发的食管癌患者而言，是一种富有前景的再次根治性策略。

液体活检（ctDNA）的崛起：精准预测复发风险与指导治疗

在食管癌的预后管理中，液体活检技术正从探索走向临床实用化，其中循环肿瘤DNA（ctDNA）的应用尤为引人注目。ctDNA是指肿瘤细胞释放到血液中的DNA片段，通过检测ctDNA，医生可以“无创”地了解肿瘤的动态变化。preSINO研究表明，临床疗效评估时ctDNA阳性可能预示患者全身性转移风险增加，提醒医生需要更密切的监测。另一项围手术期研究评估了纳武利尤单抗/安慰剂联合化疗用于局部晚期可切除食管鳞癌患者围手术期治疗的价值，并深入探索了ctDNA状态的预后意义。研究发现，在所有检测时间点ctDNA均阴性的患者，其无病生存期显著更优。这表明ctDNA动态监测已成为在影像学复发前发出预警、并指导辅助治疗决策（如强化治疗或降级治疗）的关键工具，实现了更精细的个体化预后管理。对于患者而言，这意味着医生可以通过简单的血液检测，更早地发现复发迹象，从而及时调整治疗方案，为争取更长的生存时间赢得宝贵机会。MedFind致力于分享这类前沿检测信息，帮助患者了解如何通过先进技术实现更精准的抗癌管理。

晚期食管癌一线治疗：免疫、靶向多管齐下

晚期食管癌的一线治疗正在“天花板”上寻求突破，形成了“强化免疫联合”与“去化疗联合”双轨并行的格局。这两大策略不仅在疗效上不断优化，更开始深入探索其专属的疗效预测生物标志物，向着精准治疗迈进。

强化免疫联合化疗：深度缓解，为患者争取更多时间

中国医学科学院肿瘤医院黄镜教授团队的研究，评估了PD-1/CTLA-4双特异性抗体卡度尼利单抗联合紫杉类药物及顺铂，作为不可切除的局部晚期或转移性食管鳞癌（ESCC）一线治疗的疗效。双特异性抗体能够同时靶向两个免疫检查点（PD-1和CTLA-4），有望发挥更强大的抗肿瘤作用。该方案取得了惊人的81.4%客观缓解率（ORR）和97.7%疾病控制率（DCR），显示出强大的深度缓解能力。这意味着绝大多数患者的肿瘤在治疗后缩小或得到控制。虽然中位无进展生存期（PFS）为7.10个月，OS数据仍在等待成熟，但如此高的缓解率无疑为患者带来了显著的临床获益。

更令人振奋的是，其转化研究首次发现，治疗前血浆中特定基因位点（如_APBA2，EPAS1，TRIM58，ITPKA_和_LINC00554_）的DNA甲基化水平高，与治疗应答显著相关。这首次提示，通过简单的外周血检测，我们可能就能预测患者对这种强化免疫联合化疗的应答情况。对于患者而言，这意味着医生未来或许能更早地判断治疗方案是否有效，从而避免不必要的治疗，节约宝贵的治疗时间和经济成本。

“去化疗”靶免联合：更少副作用，更长生存

传统的晚期食管癌一线治疗常依赖化疗，但化疗的毒副作用常常让患者苦不堪言，严重影响生活质量。ALTER-E-003研究探索了“靶向+免疫”方案——安罗替尼（一种广谱多靶点酪氨酸激酶抑制剂）联合贝莫苏拜单抗（PD-L1抑制剂），为晚期食管鳞癌患者带来了“去化疗”的新希望。该方案取得了56.5%的客观缓解率，更令人瞩目的是，其中位无进展生存期长达15.74个月。这证明了“去化疗”策略在保证卓越疗效和生存获益的同时，显著降低了3级以上不良事件的发生率（28.3%），远低于化疗方案。对于无法耐受化疗或希望获得更高生活质量的患者而言，这是一个革命性的突破。MedFind关注各类新药进展，帮助患者了解包括安罗替尼、贝莫苏拜单抗在内的创新疗法。

该研究还通过基因测序，鉴定出“_TP53+/FAT1+/NOTCH3-_”突变特征与显著更优的疗效相关。这为医生精准筛选该方案的优势人群提供了基因组学依据。未来，通过基因检测，医生将能够更准确地判断哪些患者最适合这种“靶向+免疫”的去化疗方案，真正实现精准治疗，最大化患者的生存获益。

晚期食管癌后线治疗：突破性药物的历史性登场

食管鳞癌的后线治疗一直是临床上的主要挑战。一旦一线免疫联合化疗方案失败，患者的治疗选择便急剧收窄。传统的单药化疗虽然是可选方案之一，但其客观缓解率（ORR）通常在6.4%-9.98%之间，中位无进展生存期（mPFS）仅1.6-3.1个月，中位总生存期（mOS）也只有6.2-7.1个月，难以令人满意。然而，2025年，我们见证了突破性药物的登场，彻底改变了这一困境。

双抗ADC——iza-bren：点亮绝境中的希望

由我国自主研发的全球首款靶向EGFR/HER3的双特异性抗体药物偶联物（双抗ADC）——iza-bren（BL-B01D1），在2025年带来了历史性突破。ADC药物可以形象地理解为“智能导弹”，它由抗体（精准识别癌细胞的导航系统）、连接子（连接导航系统和弹头的桥梁）和细胞毒性药物（直接杀死癌细胞的弹头）组成。iza-bren的特别之处在于，它的抗体部分能够同时靶向EGFR和HER3这两个在食管癌中常见的高表达靶点，从而更精准地识别并攻击癌细胞，同时减少对正常细胞的损伤。

其Ib期研究显示，在至少一线治疗失败的食管鳞癌患者中，单药iza-bren即取得了中位无进展生存期5.4个月、中位总生存期11.5个月的优异数据。与传统后线化疗相比，这无疑是一个巨大的飞跃。随后的III期BL-B01D1-305研究已正式达到无进展生存期和总生存期的双重主要终点，验证了其显著的临床获益。基于这些令人鼓舞的数据，iza-bren有望成为全球首个食管癌二线靶向治疗标准，彻底改变后线治疗格局。这不仅是ADC类药物领域的一个重大突破，更是为那些治疗选择有限的晚期食管癌患者带来了前所未有的生存希望。MedFind将持续关注此类创新药物的最新动态，并为患者提供药物获取的可能途径。

未来方向：精准预测与新靶点探索

食管癌的治疗正在向着更加精准和多维度联合的方向发展。2025年的研究不仅带来了新的药物，更深入揭示了预测疗效的生物标志物和新的治疗靶点，为未来的个性化治疗奠定了基础。

免疫治疗生物标志物：NOTCH1突变与替雷利珠单抗

尽管靶向PD-1的药物如替雷利珠单抗已获批作为食管鳞状细胞癌（ESCC）的二线治疗，但并非所有患者都能从中获益。为了识别那些最有可能获得长期生存的患者，RATIONALE-302研究对患者样本进行了全面的基因组和转录组分析。结果发现，NOTCH1突变是替雷利珠单抗相对于化疗获得更长总生存期（中位OS 18.4个月 vs. 5.3个月）的潜在预测性生物标志物。这意味着，携带NOTCH1突变的患者在接受替雷利珠单抗治疗时，可能获得更显著的生存延长。机制上，NOTCH1突变的存在与I型干扰素特征的富集以及B细胞和中性粒细胞浸润减少相关，表明NOTCH1的缺失可能促进了一个免疫学上更活跃的肿瘤微环境，从而增强了抗PD-1治疗的疗效。这一发现将有助于医生在治疗前，通过基因检测为患者选择最适合的免疫治疗方案，提高治疗的成功率。

新型联合靶点探索：抗TIGIT抗体与双重免疫检查点抑制

除了PD-1/PD-L1轴，免疫检查点抑制剂领域还在不断探索新的靶点。EDGE-Gastric II期研究显示，在化疗联合PD-1抑制剂辛伐利单抗的基础上，加入抗TIGIT抗体多姆伐利单抗，用于既往未经治疗的晚期HER2阴性胃癌、胃食管结合部腺癌或食管腺癌患者的一线治疗，显示出令人鼓舞的疗效（中位PFS 12.9个月）。TIGIT是另一个重要的免疫检查点，抑制TIGIT可以进一步解除对免疫细胞的抑制，增强抗肿瘤免疫反应。这项研究为双重免疫检查点抑制策略提供了新证据，提示未来联合PD-1和TIGIT抑制剂可能成为晚期食管癌治疗的新方向，为患者提供更强大的抗癌武器。

抗EGFR抗体再发力：尼妥珠单抗、SCT200的价值

抗EGFR抗体在食管癌治疗中也展现出新的活力。一项评估尼妥珠单抗联合化疗及免疫疗法作为进展期/晚期ESCC患者疗效与安全性的真实世界研究表明，该联合治疗方案显示出良好的生存结果，且安全性可耐受。无论可切除组还是不可切除组，患者都获得了不错的1年和2年OS率以及PFS率。这提示尼妥珠单抗在多药联合方案中仍具有重要价值。

另一项多中心、开放标签的1b期临床试验，评估了抗PD-1抗体SCT-I10A与抗EGFR抗体SCT200的联合治疗在对标准化疗耐药或不耐受的晚期ESCC患者中的效果。即使在既往接受过免疫检查点抑制剂（PD-(L)1抑制剂）或抗EGFR抗体治疗失败的患者中，该联合方案仍观察到持久的抗肿瘤活性（ORR为17.24%）和可控的安全性。中位总生存期为6.90个月，中位无进展生存期为3.98个月。这为经过多线治疗后的晚期食管癌患者提供了一个新的、有效的治疗选择，再次证明了EGFR靶点在食管癌治疗中的重要性，以及不同靶向药物和免疫治疗联合的巨大潜力。

MedFind与您的抗癌之旅

面对食管癌的复杂性和不断变化的治疗格局，患者和家属往往感到迷茫和无助。MedFind深知您的焦虑与渴望，因此我们致力于成为您抗癌旅程中最值得信赖的伙伴。我们提供最新、最全面的抗癌资讯和药物信息，例如本文中提及的各类创新疗法和突破性进展，确保您能及时获取。此外，MedFind还提供AI辅助问诊服务，帮助您初步梳理病情、了解可能的治疗方向。更重要的是，我们能协助您构建海外购药渠道，让您能够及时获取国内尚未上市、但已在国际上展现显著疗效的抗癌新药，为您的治疗争取更多可能。我们希望通过专业、温暖、客观的服务，帮助您更好地理解疾病，与医生共同制定最佳治疗方案，点燃生命的希望。

结语：食管癌治疗的黎明曙光

2025年是食管癌诊疗领域充满希望和突破的一年。从局晚期治疗理念的革新到晚期治疗方案的多元化，以及新型药物的闪亮登场，食管癌的治疗正在经历一场深刻的变革。我们可以清晰地看到三大趋势：

• 治疗决策的“时空观”革新：治疗关口全面前移，新辅助、辅助、巩固治疗贯穿始终；局部治疗（手术、放疗）与全身治疗（免疫、靶向）深度融合；治疗强度可根据患者个体情况动态调整，实现最优化平衡。
• 疗效预测的“多组学”整合：单一的PD-L1表达已不足以指导决策。基于基因组（如NOTCH1突变、TP53/FAT1特征）、表观基因组（如血浆DNA甲基化）、液体活检（如ctDNA动态监测）的多维度生物标志物体系正在形成，为真正的个体化治疗铺平道路。
• 治疗药物的“革命性”突破：以双抗ADC（如iza-bren）为代表的下一代药物，展示了超越传统化疗和单纯免疫治疗的巨大潜力，预示着后线乃至更前线治疗格局的全面重塑。

这些进展为食管癌患者带来了前所未有的希望。尽管前方的道路依然充满挑战，但每一次的科学突破都将疾病的边界向后推移，为患者赢得宝贵的生存时间，并提高生活质量。作为患者或家属，积极了解最新进展，与主治医生充分沟通，并寻求MedFind等专业平台的帮助，将是您抗癌旅程中至关重要的一步。让我们共同期待食管癌治疗领域更多激动人心的未来！