小细胞肺癌（SCLC）是一种高度恶性、进展迅速的肺癌类型，长期以来，其治疗方案的选择相对有限。然而，随着医学研究的不断深入，特别是免疫疗法和新型抗体偶联药物（ADC）的兴起，SCLC的治疗格局正迎来前所未有的变革。本文将基于欧洲肿瘤内科学会（ESMO）2025年会议上专家们对SCLC最新临床数据的讨论，深入解析这些突破性进展，包括局限期和广泛期SCLC的管理策略、新药的疗效与安全性，以及它们对患者，尤其是伴有脑转移患者的潜在影响。对于正在寻求最新治疗方案的癌症患者及其家属，了解这些前沿信息至关重要，这有助于您在面对复杂病情时，做出更明智的治疗选择，并探索如抗癌药品代购与国际直邮服务等获取创新药物的途径。
小细胞肺癌（SCLC）概述与治疗挑战
小细胞肺癌约占所有肺癌病例的10%-15%，其特点是生长迅速、早期即可发生广泛转移，特别是容易侵犯淋巴结、肝脏、骨骼和大脑。由于其侵袭性强，许多患者在确诊时已处于广泛期。传统的SCLC治疗主要依赖化疗和放疗，虽然初期缓解率较高，但复发率高，预后不佳。因此，开发更有效、更持久的治疗方案一直是医学界努力的方向。
在评估癌症治疗效果时，医生和患者常会关注以下几个关键指标：
- 无进展生存期（PFS）：指从治疗开始到疾病进展或死亡的时间。PFS的延长意味着药物能更长时间地控制肿瘤生长。
- 总生存期（OS）：指从治疗开始到患者死亡的时间。OS的延长是衡量治疗效果最重要的指标之一。
- 客观缓解率（ORR）：指肿瘤缩小达到一定程度（完全缓解或部分缓解）的患者比例。
- 不良事件（AEs）：指治疗过程中出现的任何不适或副作用，其管理对患者生活质量至关重要。
局限期SCLC的治疗进展：ADRIATIC研究的启示
对于局限期SCLC患者，根治性放化疗是标准治疗。近年来，免疫检查点抑制剂的加入为这部分患者带来了新的希望。ADRIATIC III期临床试验（NCT03703297）评估了度伐利尤单抗（Durvalumab，商品名：Imfinzi）联合特雷莫木单抗（Tremelimumab，商品名：Imjudo）作为巩固治疗对局限期SCLC患者的疗效。
ADRIATIC研究的关键数据
研究结果显示，度伐利尤单抗联合特雷莫木单抗组的中位无进展生存期（PFS）为16.6个月（95% CI, 10.2-28.2），而安慰剂组为9.2个月（95% CI, 7.4-12.9），风险比（HR）为0.76（95% CI, 0.61-0.95；P=0.0161）。更令人鼓舞的是，联合治疗组的中位总生存期（OS）达到55.9个月（95% CI, 37.3-未达到），而安慰剂组为33.4个月（95% CI, 25.5-39.9），风险比（HR）为0.73（95% CI, 0.57-0.93；P=0.0104）。这些数据表明，免疫治疗的加入显著延长了局限期SCLC患者的生存期，被专家认为是“立即改变临床实践”的突破。
预防性全脑放疗（PCI）的争议
ADRIATIC研究还探讨了预防性全脑放疗（PCI）对疗效的影响。PCI在SCLC治疗中旨在预防脑转移，但其潜在的神经认知毒性一直备受争议。研究数据显示，无论是否接受PCI，度伐利尤单抗组的PFS和OS均优于安慰剂组。然而，专家们对PCI的必要性仍存在分歧。有专家指出，如果免疫治疗能有效治愈患者，那么不必要的PCI可能导致患者终身痴呆，这是一种“两难困境”。这一讨论强调了在追求疗效的同时，平衡患者生活质量的重要性。
安全性考量：肺炎和甲状腺功能减退
在安全性方面，度伐利尤单抗组的放射性肺炎发生率为22.9%，与安慰剂组（23.4%）相似。然而，度伐利尤单抗组的甲状腺功能减退发生率（16.0%）明显高于安慰剂组（3.8%），肺炎（非放射性）发生率也略高（10.7% vs 6.0%）。专家们强调，临床医生需要加强对免疫治疗相关不良事件的识别和管理，特别是对可能出现肺炎、慢性阻塞性肺病或COVID-19症状的患者，需警惕间质性肺病的可能性。同时，期待更多真实世界数据来进一步评估这些治疗的安全性，以更好地指导临床实践。
广泛期SCLC的治疗进展：免疫疗法与新型ADC药物
对于广泛期SCLC患者，治疗目标主要是延长生存期和改善生活质量。近年来，免疫检查点抑制剂已成为一线治疗的重要组成部分，而新兴的抗体偶联药物（ADC）则展现出令人振奋的潜力。
免疫检查点抑制剂与化疗
IMpower133（NCT02763579）和CASPIAN（NCT03043872）是两项奠定免疫治疗在广泛期SCLC一线地位的关键研究。
- IMpower133研究：评估了阿替利珠单抗（Atezolizumab，商品名：Tecentriq）联合卡铂和依托泊苷的疗效。结果显示，阿替利珠单抗组的中位OS为12.3个月，显著优于安慰剂组的10.3个月（HR, 0.76）。中位PFS为5.2个月，高于安慰剂组的4.3个月（HR, 0.77）。
- CASPIAN研究：评估了度伐利尤单抗联合依托泊苷和顺铂或卡铂的疗效。度伐利尤单抗组的中位OS为12.9个月，而化疗组为10.5个月（HR, 0.73）。中位PFS在两组间分别为5.1个月和5.4个月（HR, 0.78）。
这两项研究均证实了免疫检查点抑制剂联合化疗在一线治疗广泛期SCLC中的优势。尽管有回顾性真实世界数据显示阿替利珠单抗和度伐利尤单抗在不同中心表现出不一致的OS和PFS数据，但专家们普遍认为，来自一线研究的数据最具参考价值。选择哪种免疫治疗方案，往往取决于医生对后续维持治疗（如卢比替康或塔拉妥单抗维持治疗）的偏好。
维持治疗新策略：IMforte研究
IMforte III期研究（NCT05091567）探索了卢比替康（Lurbinectedin）联合阿替利珠单抗作为一线维持治疗的潜力。研究结果显示，联合治疗组的中位PFS为5.4个月，显著优于阿替利珠单抗单药组的2.1个月（HR, 0.54；P<0.0001）。更重要的是，联合治疗组的中位OS达到13.2个月，而阿替利珠单抗单药组为10.6个月（HR, 0.73；P=0.0174）。这是在随机维持治疗阶段达到OS终点的最佳数据，为广泛期SCLC的维持治疗提供了新的选择。尽管如此，专家们也指出，一旦新型ADC药物如塔拉妥单抗获批，可能会改变维持治疗的格局。
新兴抗体偶联药物（ADCs）的崛起
抗体偶联药物（ADCs）是近年来肿瘤治疗领域的一大亮点，它们通过将高毒性化疗药物与靶向抗体偶联，实现精准打击肿瘤细胞，同时减少对正常组织的损伤。在SCLC领域，多款ADC药物展现出令人瞩目的疗效。
1. 塔拉妥单抗（Tarlatamab）：DeLLphi-301研究
DeLLphi-301 II期临床试验（NCT05060016）评估了塔拉妥单抗在既往治疗过的SCLC患者中的疗效。结果显示，客观缓解率（ORR）达到40%（95% CI, 30.3%-50.3%），其中3%为完全缓解（CR），37%为部分缓解（PR）。中位PFS为4.3个月，6个月OS率为73.4%，12个月OS率为57.0%，18个月OS率为46.0%。
安全性方面，细胞因子释放综合征（CRS）是常见的不良事件，53%的患者在3个月内发生，其中32%为1级，20%为2级，1%为3级。免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率为10%（1级）和5%（2级）。味觉障碍（dysgeusia）也是一个值得关注的问题，影响了24%的患者。专家们指出，如果患者能顺利度过CRS和ICANS，塔拉妥单抗的耐受性通常较好。尽管塔拉妥单抗对脑部有活性，但对于伴有大量脑转移或脑水肿的患者，其应用仍需谨慎。
2. 戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan）：TROPiCS-03研究
TROPiCS-03 II期试验（NCT03964727）评估了ADC药物戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan）在广泛期SCLC患者中的疗效。初步分析显示出令人鼓舞的有效性和安全性数据：
- ORR为41.9%（95% CI, 27.0%-57.9%）。
- 疾病控制率（DCR）为83.7%（95% CI, 69.3%-93.2%）。
- 中位缓解持续时间（DoR）为4.7个月。
- 中位PFS为4.40个月。
- 中位OS为13.60个月。
最常见的1/2级不良事件包括腹泻（67%）、疲劳（58%）、中性粒细胞减少（12%）、便秘（42%）和恶心（40%）。这些数据表明戈沙妥珠单抗在SCLC治疗中具有巨大潜力，尤其是在既往治疗过的患者中。
3. 伊菲那他单抗德鲁替康（Ifinatamab Deruxtecan，I-DXd）：IDeate-Lung01研究
IDeate-Lung01 II期试验（NCT05280470）评估了另一款ADC药物伊菲那他单抗德鲁替康（Ifinatamab Deruxtecan，I-DXd）在广泛期SCLC患者中的疗效。研究结果同样令人印象深刻：
- 确认的ORR为48.2%（95% CI, 39.6%-56.9%），其中2.2%为CR，46.0%为PR。
- 疾病控制率为87.6%（95% CI, 80.9%-92.6%）。
- 中位PFS为4.9个月。
- 中位OS为10.3个月。
治疗相关不良事件发生率为89.8%，其中3级或更高级别不良事件为36.5%。最常见的任何级别不良事件包括恶心（43.1%）、中性粒细胞减少（34.3%）、贫血（34.3%）、食欲下降（32.8%）和白细胞减少（23.4%）。
值得注意的是，I-DXd对中枢神经系统（CNS）转移也显示出良好的活性，CNS ORR达到46%（95% CI, 34%-59%），CNS疾病控制率为91%。这对于SCLC患者尤其重要，因为脑转移是SCLC常见的并发症，且治疗选择有限。专家们认为，I-DXd在脑部的保护作用，使其成为伴有或不伴有脑转移的SCLC患者的潜在治疗选择。
SCLC治疗的未来展望与挑战
SCLC的治疗格局正在迅速演变，免疫疗法和ADC药物的加入为患者带来了更多希望。未来的研究方向可能包括：
- 联合治疗：ADC与免疫疗法、化疗的联合应用，以期达到更优的疗效。专家们猜测，铂类化疗联合I-DXd可能优于铂类化疗联合依托泊苷。
- 治疗序列优化：如何合理安排不同药物的治疗顺序，以最大化患者的生存获益并管理毒性。
- 生物标志物探索：寻找预测患者对特定治疗反应的生物标志物，实现精准医疗。
- 脑转移管理：进一步探索ADC药物在控制SCLC脑转移方面的潜力，减少PCI的必要性。
尽管进展显著，但SCLC的治疗仍面临挑战，包括药物可及性、不良事件管理以及如何将最新的研究成果快速转化为临床实践。MedFind致力于为癌症患者提供AI辅助问诊服务，帮助患者理解复杂的医学信息，并获取专业的治疗建议。
总结
小细胞肺癌的治疗正在经历一场革命性的变革。从局限期SCLC的免疫巩固治疗，到广泛期SCLC中免疫检查点抑制剂和新型抗体偶联药物（ADC）的广泛应用，患者的生存预后得到了显著改善。度伐利尤单抗、阿替利珠单抗、卢比替康、塔拉妥单抗、戈沙妥珠单抗和伊菲那他单抗德鲁替康等药物的临床数据，为SCLC患者带来了新的治疗选择和希望。随着更多临床研究的推进，我们有理由相信，SCLC的治疗将变得更加精准和有效。
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