III期非小细胞肺癌治疗的里程碑与新探索
对于确诊为不可切除的III期非小细胞肺癌（NSCLC）的患者而言，度伐利尤单抗（Durvalumab，商品名：英飞凡®）的出现无疑是一个重要的里程碑。经典的PACIFIC研究证实，在接受根治性放化疗后，使用度伐利尤单抗进行巩固治疗，能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），从而确立了“PACIFIC模式”作为该领域全球范围内的标准治疗方案。
然而，医学探索的脚步从未停止。研究者们自然会思考：如果将度伐利尤单抗的使用时机提前，与放化疗（CRT）同步进行，是否能更早地激活抗肿瘤免疫反应，从而带来更优的疗效呢？为了验证这一假设，备受瞩目的III期临床试验PACIFIC-2（NCT03519971）应运而生。然而，近日发表于《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）的研究结果却给出了一个出人意料的答案。
PACIFIC-2研究核心发现：同步治疗未能带来显著获益
PACIFIC-2是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，旨在评估度伐利尤单抗与铂类为基础的同步放化疗（cCRT）联合使用，对比安慰剂联合cCRT，用于治疗不可切除的III期NSCLC患者的疗效与安全性。
研究结果显示，经过长达55.5个月的中位随访，度伐利尤单抗同步放化疗方案并未能显著改善患者的无进展生存期（PFS）。具体数据如下：
- 度伐利尤单抗组（219名患者）：中位PFS为13.8个月。
- 安慰剂组（109名患者）：中位PFS为9.4个月。
尽管度伐利尤单抗组的PFS在数值上有所延长，但风险比（HR）为0.85（95% CI, 0.65-1.12），P值为0.247，这一差异并未达到统计学上的显著性。研究主要作者Jeffrey D. Bradley博士指出，尽管在2年和3年的PFS率上，度伐利尤单抗组数值更高，但从生存曲线来看，两组在最初的6个月内几乎没有分离，这表明同步治疗并未带来早期获益。
这一结果与PACIFIC研究的巨大成功形成了鲜明对比。在PACIFIC研究中，度伐利尤单抗在放化疗后使用，PFS的风险比（HR）达到了惊人的0.52，P值小于0.0001，中位PFS更是从安慰剂组的5.6个月延长至16.9个月，差异极其显著。
关键次要终点分析：总生存期与其他疗效指标
除了主要终点PFS外，PACIFIC-2研究在关键的次要终点——总生存期（OS）上同样未能显示出统计学差异。
- 总生存期（OS）：度伐利尤单抗组的中位OS为36.4个月，而安慰剂组为29.5个月（HR, 1.04; 95% CI, 0.72-1.50; P = .847）。
- 24个月OS率：度伐利尤单抗组为58.4%，安慰剂组为59.5%，两者非常接近。
- 客观缓解率（ORR）：两组几乎完全相同，度伐利尤单抗组为60.7%，安慰剂组为60.6%。
- 中位缓解持续时间（DOR）：度伐利尤单抗组显示出优势，为30.7个月，而安慰剂组为18.6个月。
这些数据表明，将度伐利尤单抗提前至与放化疗同步，并未能转化为患者生存上的实际获益。面对复杂的临床研究数据和治疗选择，许多患者和家属可能会感到困惑。MedFind的AI问诊服务可以帮助您更好地理解您的病情和治疗方案，解读最新的研究进展。
安全性与副作用考量：同步治疗的挑战
在安全性方面，PACIFIC-2研究中度伐利尤单抗的整体安全性特征与其已知情况基本一致。然而，值得注意的是，同步治疗方案也带来了一些严峻的挑战。
最常见的不良事件（AEs）在两组间相似，主要包括贫血、肺炎或放射性肺炎、中性粒细胞减少和恶心。然而，在更严重的不良事件方面，度伐利尤单抗组显示出更高的风险：
- 免疫介导性不良事件：度伐利尤单抗组发生率为34.7%，显著高于安慰剂组的15.7%。
- 致命性不良事件和因不良事件导致的治疗中止：在度伐利尤单抗组中更为普遍。
研究者总结道，这些安全性问题直接影响了患者完成巩固治疗的比例，可能也是导致疗效未能达到预期的原因之一。更高的毒性反应可能迫使患者提前停止治疗，从而无法获得免疫治疗的长期益处。
PACIFIC-2研究对III期NSCLC治疗的启示
PACIFIC-2研究虽然是一项“阴性”研究，但它同样为临床实践提供了宝贵的经验和启示：
- 巩固标准地位：该研究的结果再次印证了PACIFIC研究的结论，即“放化疗后使用度伐利尤单抗进行巩固治疗”是目前不可切除III期NSCLC患者的最佳选择和标准方案。
- “时机”至关重要：免疫治疗的介入时机对于疗效最大化至关重要。对于III期肺癌而言，同步放化疗带来的毒性叠加，可能抵消了免疫治疗提前介入的潜在优势。
- 未来探索方向：这项研究的失败并不意味着探索的终结，而是为未来的研究指明了方向，例如如何优化放化疗方案以降低毒性，为后续的免疫治疗创造更好的条件。
总而言之，PACIFIC-2研究的结果清晰地告诉我们，对于不可切除的III期非小细胞肺癌，将度伐利尤单抗与放化疗同步进行的策略并不可取。患者应继续遵循当前的标准治疗，即在完成根治性同步放化疗后，尽快开始度伐利尤单抗的巩固治疗。在探索最佳治疗方案的同时，药物的可及性和经济负担也是患者关心的重点。MedFind致力于为癌症患者提供可靠的海外药物代购服务，以更合理的价格获取前沿治疗药物。
