EGFR-TKI耐药后，非小细胞肺癌患者的出路在何方？
对于携带EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如奥希替尼已成为标准的一线治疗方案。然而，几乎所有患者最终都会不可避免地出现耐药，导致疾病进展。一旦耐药发生，后续的治疗选择便十分有限，铂类为基础的双药化疗是长期以来的标准方案，但其疗效温和，中位无进展生存期（PFS）通常仅在4.3至4.8个月之间，亟需更有效的治疗策略。
在这一充满挑战的治疗领域，一款名为Sacituzumab tirumotecan的新型抗体药物偶联物（ADC）带来了突破性的希望。近期，在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布并同步发表于《新英格兰医学杂志》的OptiTROP-Lung04研究结果显示，这款靶向TROP2的ADC药物，在EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变NSCLC患者中，相较于标准化疗，显著改善了无进展生存期和总生存期，有望成为该人群的全新标准疗法。
OptiTROP-Lung04研究：一项改变格局的临床试验
OptiTROP-Lung04是一项随机、多中心、III期临床研究，旨在评估Sacituzumab tirumotecan对比铂类为基础的化疗在特定患者群体中的疗效与安全性。研究纳入了376名晚期非鳞状EGFR突变NSCLC患者，这些患者在使用第三代EGFR-TKI（或T790M阴性的第一/二代TKI）后出现疾病进展。
研究将患者按1:1的比例随机分为两组：
- 试验组：接受Sacituzumab tirumotecan单药治疗（每两周静脉注射5 mg/kg）。
- 对照组：接受标准化疗方案（培美曲塞联合卡铂或顺铂），完成四个周期后进行培美曲塞单药维持治疗。
研究的主要终点是由盲态独立审查委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS），而总生存期（OS）则作为关键的次要终点。如果您对自己的治疗方案有任何疑问，或希望了解更多关于Sacituzumab tirumotecan的信息，可以咨询MedFind的AI问诊服务，获取专业的第二诊疗意见。
研究主要作者，中山大学肿瘤防治中心的张力教授
惊艳数据：Sacituzumab Tirumotecan疗效全方位超越化疗
在18.9个月的中位随访后，Sacituzumab tirumotecan在所有关键疗效终点上均展现出高度统计学意义和临床意义的改善。研究结果显示：
- 无进展生存期（PFS）显著延长：Sacituzumab tirumotecan组的中位PFS达到了8.3个月，而化疗组仅为4.3个月，疾病进展风险降低了51%（HR=0.49, P
- 总生存期（OS）获益明确：在中期分析中，Sacituzumab tirumotecan组的中位OS尚未达到（意味着大部分患者仍然存活），而化疗组为17.4个月。这表明Sacituzumab tirumotecan将患者的死亡风险降低了40%（HR=0.60, P = .001）。18个月的总生存率方面，新药组为65%，化疗组为48%。
- 客观缓解率（ORR）更高：Sacituzumab tirumotecan组的ORR高达60%，显著优于化疗组的43%。
- 缓解持续时间（DoR）更长：新药组的中位DoR为8.3个月，是化疗组（4.2个月）的两倍。
值得注意的是，无论是在哪个预设的亚组中，Sacituzumab tirumotecan都展现出了一致的生存获益。
安全性分析：可控的副作用为长期治疗保驾护航
在安全性方面，Sacituzumab tirumotecan表现出可管理和可控的特性。尽管新药组的中位治疗持续时间（9.6个月）远长于化疗组（4.9个月），但3级及以上治疗相关不良事件的发生率相似（49.5% vs 52.2%）。
更重要的是，Sacituzumab tirumotecan组因不良事件导致的治疗中止或死亡事件为零，严重治疗相关不良事件的报告率也更低（7.4% vs 17.0%）。最常见的不良事件主要为血液学毒性。虽然口腔炎（64%）和眼表毒性（9.6%）在新药组中发生率较高，但绝大多数为1-2级的轻微症状，且易于管理。尤为关键的是，两组均未报告间质性肺病或肺炎病例，这消除了对ADC类药物的一大安全顾虑。寻找最新的抗癌药物往往是患者和家属面临的一大难题。MedFind致力于为癌症患者提供全球找药服务，您可以通过MedFind的药品代购渠道了解更多前沿药物信息。
专家视角：为何Sacituzumab Tirumotecan有望成为新标准？
特邀评论专家Antonio Passaro博士
欧洲肿瘤研究所的Antonio Passaro博士在评论中高度赞扬了这项研究，称其强有力的数据可能“打破了EGFR-TKI治疗的天花板”。他指出，TROP2靶点在EGFR突变的NSCLC中高表达，并且在TKI耐药后表达会进一步增强，这为使用Sacituzumab tirumotecan提供了坚实的科学依据。
Passaro博士认为，OptiTROP-Lung04研究“明确的阳性”结果，包括显著的PFS改善和高达60%的ORR，以及令人印象深刻的OS获益，都使其成为该领域的重磅进展。他同时强调，该药物良好的安全性，特别是极低的停药率，使其更具临床应用价值。
总结与展望
OptiTROP-Lung04研究的成功，标志着Sacituzumab tirumotecan成为首个在EGFR-TKI耐药的NSCLC患者中，生存数据全面超越铂类化疗的TROP2-ADC药物。凭借其卓越的疗效和可控的安全性，Sacituzumab tirumotecan有望成为这一挑战性患者群体的新标准治疗选择，为无数肺癌患者及其家庭带来新的曙光。目前，围绕该药物的更多全球性III期研究正在进行中，包括其单药以及联合奥希替尼的治疗方案，未来值得期待。更多关于非小细胞肺癌的最新治疗资讯和药物信息，请访问MedFind抗癌资讯板块。
