CAR-T疗法在实体瘤治疗中的挑战

癌症免疫疗法，特别是利用T细胞的CAR-T细胞疗法，已在血液肿瘤治疗领域取得了革命性的成果。然而，这种强大的疗法在对抗如乳腺癌、肺癌和前列腺癌等实体瘤时，效果却大打折扣。为癌症患者寻找更有效的治疗方案至关重要，您可以访问MedFind靶向药代购商城了解更多前沿药物信息。

造成这一困境的主要原因是实体瘤复杂的“肿瘤微环境”（TME）。这个微环境由多种细胞和分子构成，会产生大量抑制性信号，削弱甚至完全阻断T细胞的攻击能力。因此，如何让工程化的T细胞在实体瘤的“恶劣土壤”中保持战斗力，是科学家们亟待解决的难题。

计算设计新方案：T-SenSERs合成受体问世

近期，发表在《自然·生物医学工程》上的一项研究为此带来了新的曙光。由洛桑联邦理工学院和洛桑大学的团队共同领导的研究，成功开发出一个计算平台，能够从头设计出名为T-SenSERs的合成蛋白受体。面对复杂的治疗技术和信息，不妨尝试MedFind的AI问诊服务，获取个性化的信息参考。

这个平台如同一个“分子乐高”工具箱，可以精确地设计和组装不同功能的蛋白质结构域，构建出全新的人工受体。这些受体能够被安装在T细胞表面，专门用于识别肿瘤微环境中的特定信号，并将其转化为激活T细胞的强力指令。

研究团队利用该平台设计了两大家族的T-SenSERs受体，分别用于感知两种在肿瘤中常见的信号蛋白：

当装备了T-SenSERs的T细胞进入肿瘤环境后，这些定制的受体一旦“捕获”到VEGF或CSF1信号，就会立即在T细胞内部触发共刺激信号或细胞因子样信号，从而极大地增强T细胞的活性和杀伤功能，使其能够克服肿瘤微环境的抑制。

为了验证T-SenSERs的实际效果，研究人员将它们与传统的CAR-T细胞结合，在肺癌和多发性骨髓瘤的小鼠模型中进行了测试。

结果显示，同时装备了CAR和T-SenSERs的T细胞，其抗肿瘤反应远比单独的CAR-T细胞更为强烈。在动物模型中，这些“超级”T细胞展现出更优的肿瘤控制能力，并显著延长了小鼠的生存期。更重要的是，研究人员发现可以通过计算设计来精确微调受体的行为，实现“持续激活”或“信号依赖”等多种可编程的功能。

这项研究首次实现了具有可编程信号功能的合成受体的计算设计，为开发更智能、更高效的细胞疗法铺平了道路。T-SenSERs技术有望突破当前CAR-T疗法在实体瘤治疗中的瓶颈，为广大癌症患者带来新的希望。更多关于癌症治疗的最新进展，欢迎关注MedFind抗癌资讯。