对于许多急性髓系白血病（AML）患者而言，靶向药物维奈托克（Venetoclax）的出现曾是巨大的希望，但耐药性的产生常常导致疾病复发，成为治疗过程中最严峻的挑战之一。近期，一项发表于《科学进展》（Science Advances）的重磅研究，为我们揭示了癌细胞逃避药物攻击的惊人诡计，并找到了一种潜在的破解之法。
维奈托克耐药：AML治疗面临的严峻挑战
急性髓系白血病（AML）是成人中最常见且致命的白血病类型之一，五年生存率仅约30%。尽管维奈托克这类靶向药物能够有效诱导癌细胞凋亡，但几乎所有患者最终都会出现耐药性。癌细胞究竟是如何“进化”出抵抗能力的？这正是科学家们亟待解决的难题。对于需要获取维奈托克等靶向药物的患者，可以通过MedFind海外靶向药代购平台了解相关药物信息和购买渠道。
“变形”的线粒体：揭秘癌细胞的生存诡计
来自罗格斯健康中心等机构的研究团队通过尖端技术发现，耐药的白血病细胞内部发生了一种奇特的“变形”——它们的“能量工厂”线粒体，其内部结构发生了显著改变。
研究表明，这些耐药细胞会大量产生一种名为OPA1的蛋白。这种蛋白就像一个“建筑师”，重塑了线粒体内部的嵴（cristae）结构，使其变得更加紧密和狭窄。正常情况下，维奈托克通过促使线粒体释放“死亡信号”细胞色素C来杀死癌细胞。但在OPA1的作用下，这些死亡信号被牢牢地“锁”在了狭窄的线粒体嵴隔间中，无法触发细胞凋亡程序，从而使癌细胞得以幸存。
新策略显神威：OPA1抑制剂联合维奈托克效果显著
找到了问题的根源，科学家们便开始寻找破解之法。他们测试了两种实验性的OPA1抑制剂（MYLS22和Opitor-0）与维奈托克联合使用的效果。在动物模型中的结果令人振奋：
与单用维奈托克相比，联合用药方案至少将生存期延长了两倍。这一策略相当于用一把“钥匙”打开了癌细胞为自己打造的“安全屋”，让维奈托克得以重新发挥其强大的杀伤作用。更重要的是，这种联合疗法对多种AML亚型都有效，甚至包括那些携带p53基因突变（通常与预后不良和治疗抵抗相关）的类型。
双重打击：恢复凋亡并诱导铁死亡
更深入的机制研究带来了意外之喜。研究人员发现，抑制OPA1不仅能恢复细胞凋亡这条传统的死亡通路，还能激活另一条名为“铁死亡”的细胞死亡途径。
这相当于对癌细胞发起了“双重打击”。一方面恢复了维奈托克的原有作用，另一方面开启了全新的杀伤机制，让癌细胞无处可逃。这种双管齐下的策略为彻底清除耐药细胞提供了更强的理论支持。
未来展望：从实验室到临床应用的希望
尽管这项研究成果前景光明，但研究人员也指出，目前的OPA1抑制剂仍处于早期开发阶段，需要进一步优化才能进入人体临床试验。好消息是，在动物实验中，该疗法并未对正常的造血细胞产生明显影响，显示出良好的安全性潜力。如果您对急性髓系白血病的最新疗法或药物有任何疑问，欢迎使用MedFind的AI问诊服务进行免费咨询。
此项发现的意义可能远不止于白血病。由于OPA1蛋白在乳腺癌、肺癌等多种实体瘤中也存在过度表达，并与不良预后相关，这一“解锁”耐药的新策略未来或许能应用于更广泛的癌症治疗领域，为全球无数癌症患者带来新的希望。
