胃肠间质瘤（GIST）患者在经历了一线黄金药物伊马替尼（格列卫, Imatinib）耐药后，后续面临着极为有限的治疗选择。长久以来，二线标准治疗的疗效亟待提升，患者急需更强效、更安全的“救命药”。近日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式受理了新型靶向药Bezuclastinib（CGT9486）联合舒尼替尼（索坦, Sunitinib）的上市申请（NDA）并授予优先审评。这一创新组合疗法有望彻底改写GIST二线治疗的临床格局。
突破20年瓶颈，FDA为何授予优先审评？
对于胃肠间质瘤患者而言，若一线的伊马替尼耐药，临床通常会选择舒尼替尼作为二线标准治疗。然而，单药治疗的无进展生存期往往有限，临床上面临着将近20年的“新药真空期”。
此次，FDA正式授予Bezuclastinib联合舒尼替尼组合疗法优先审评资格，处方药用户收费法（PDUFA）目标日期定为2026年11月30日。这一决定的背后，是该联合疗法在临床试验中展现出的颠覆性疗效——它是全球首个在面对活性对照组（即舒尼替尼单药）时，展现出统计学显著优势的胃肠间质瘤组合疗法。在此之前，FDA已于2026年1月授予该疗法突破性疗法认定。
PEAK研究：PFS近乎翻倍，二线生存获益显著提升
这一组合疗法获得FDA优先审评的底气，主要源于一项关键性全球多中心III期临床试验——PEAK研究（NCT05208047）。该研究专门评估了Bezuclastinib联合舒尼替尼对比单药舒尼替尼在伊马替尼耐药或不耐受的局部晚期、无法手术切除或转移性GIST患者中的疗效与安全性。
在2025年9月30日的数据截止日，经盲态独立中心阅片（BICR）评估，PEAK研究取得了极具里程碑意义的阳性结果：
| 疗效评估指标 | Bezuclastinib + 舒尼替尼联合治疗组 (n=204) | 舒尼替尼单药对照组 (n=209) | 临床获益对比 |
|---|---|---|---|
| 中位无进展生存期 (mPFS) | 16.5个月 | 9.2个月 | 风险降低50% (HR 0.50, P<0.0001) |
| 客观缓解率 (ORR) | 46% | 26% | 缓解率近乎翻倍 |
研究数据显示，联合治疗组的中位无进展生存期（PFS）长达16.5个月，而舒尼替尼单药组仅为9.2个月。这意味着联合方案将患者的疾病进展或死亡风险大幅降低了50%（HR=0.50，P<0.0001）。此外，联合治疗组的客观缓解率（ORR）达到46%，相比单药组的26%实现了近乎翻倍的临床改善。在数据分析时，患者的总生存期（OS）数据尚未成熟，目前仍在持续随访中。
安全性如何？如何科学管理药物副作用？
在抗癌治疗中，疗效与安全性同样重要。PEAK研究表明，Bezuclastinib联合舒尼替尼方案的整体耐受性良好，其不良反应特征与单药已知的安全谱相吻合，未出现意料之外的安全信号。
两组中发生率最高且在3级或以上的治疗相关不良反应主要包括：
- 高血压（联合组29.4% vs 单药组27.4%）：患者在用药期间需每日定时居家测量血压。若血压异常升高，应及时就医，在医生指导下使用降压药物进行干预。
- 中性粒细胞减少（联合组15.2% vs 单药组15.4%）：骨髓抑制是靶向治疗的常见反应。患者需定期复查血常规，日常生活中注意防温差、勤洗手、戴口罩，预防感染。
- 转氨酶（ALT/AST）升高（联合组10.8% vs 单药组1.4%）：联合治疗组中部分患者出现了肝酶升高，但多为一过性、可逆且无症状的轻度升高。研究中12.7%的患者通过减少Bezuclastinib的剂量成功缓解，所有3级转氨酶升高均得到解决，且未发生4级严重事件，仅1.5%的患者因肝酶异常终止治疗。
- 贫血（联合组9.3% vs 单药组4.8%）：居家期间注意补充富含铁质和蛋白质的食物，若出现严重乏力或头晕，应及时复查血红蛋白。
全球可及性对比：中国患者如何跨越“审批时差”？
目前，Bezuclastinib联合舒尼替尼方案已获得FDA优先审评，预计于2026年底在美国获批上市。然而，这一新疗法在中国大陆尚未获批，国内GIST二线治疗仍以舒尼替尼单药为主。对于国内面临伊马替尼耐药、急需更优治疗方案的患者来说，等待国内新药上市的窗口期漫长，跨国获取前沿药物成为延续生命的重要出路。
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【参考文献】
1. Cogent Biosciences announces FDA acceptance of new drug application (NDA) with priority review for bezuclastinib in combination with sunitinib for patients with GIST. News release. Cogent Biosciences. May 28, 2026.
2. Wagner AJ, Trent JC, Tap WD, et al. Primary results of the phase 3 peak study of bezuclastinib + sunitinib vs sunitinib monotherapy in advanced gastrointestinal stromal tumors (GIST). J Clin Oncol. 2026;44(suppl 16):11500.
3. A phase 3 randomized trial of CGT9486+sunitinib vs. sunitinib in subjects with gastrointestinal stromal tumors (PEAK). ClinicalTrials.gov. NCT05208047.
4. Cogent Biosciences announces breakthrough therapy designation for bezuclastinib in combination with sunitinib for patients with gastrointestinal stromal tumors (GIST). News release. January 26, 2026.
