小细胞肺癌治疗困境与新机遇
小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性极强的神经内分泌肿瘤，约占所有肺癌的12-15%。其特点是疾病进展迅速，预后普遍较差。临床实践中，有相当一部分患者在确诊时已处于广泛期，并且身体机能状态不佳（ECOG评分≥2），这使得他们难以耐受标准的足剂量化疗，治疗选择极为有限，生存前景黯淡。
近年来，以PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（Durvalumab）为代表的免疫检查点抑制剂，为广泛期SCLC的治疗带来了革命性突破。尽管其在体能状态较好的患者中已证实能联合化疗显著延长生存期，但对于体能状态差的患者，其安全性和有效性数据一直缺乏前瞻性研究支持。发表于《柳叶刀·呼吸医学》的NEJ045A研究，正是为了填补这一空白。
NEJ045A研究设计：为体弱患者量身定制
这项II期、单臂、开放标签的临床试验在日本19家医疗中心进行，专门招募了未经治疗、ECOG评分为2或3的广泛期SCLC患者。研究采用的治疗方案为：
- 诱导治疗：共4个周期，每3-4周一次。给予度伐利尤单抗（1500mg）联合化疗。化疗方案根据患者体能状态进行了剂量调整：ECOG 2分组使用卡铂（AUC4）和依托泊苷（80mg/m²）；ECOG 3分组则使用更低剂量的卡铂（AUC3）和依托泊苷（60mg/m²）。
- 维持治疗：诱导期结束后，患者继续接受度伐利尤单抗单药维持治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
该研究的主要终点是评估诱导治疗的完成率，以衡量方案的耐受性；关键次要终点则为1年总生存率。对于寻求前沿治疗方案的患者，了解最新的药物信息至关重要。MedFind的AI问诊服务可以帮助您解读复杂的医疗报告，而抗癌资讯版块则提供最新的药物研发动态。
研究结果：疗效与安全性双重验证
研究共纳入57例患者，中位年龄为73.5岁，大部分为老年男性。研究结果令人鼓舞：
1. 良好的耐受性：诱导治疗的完成率在ECOG 2分组中为67%，在ECOG 3分组中为50%，均显著高于预设的统计学阈值，证明该剂量调整方案在体弱患者中具有良好的可行性。
2. 可控的副作用：几乎所有患者都经历了治疗相关不良事件，其中93%为3级或以上，主要为可预期的血液学毒性，如中性粒细胞减少等。值得注意的是，通过使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF），发热性中性粒细胞减少症的发生率得到了有效控制。免疫相关不良事件发生率低，未出现免疫性肺炎。
3. 显著的临床获益：
- 客观缓解率（ORR）达到了50.9%，疾病控制率（DCR）为75.5%。
- 中位无进展生存期（PFS）为4.7个月，中位总生存期（OS）为9.0个月。
- 在ECOG 2的患者亚组中，中位总生存期更是达到了11.3个月，展现出更优的生存获益。
- 整体1年生存率达到43.4%，其中ECOG 2组的1年生存率高达50.0%，远超历史数据。
结论：为体弱SCLC患者带来一线治疗新标准
NEJ045A研究首次通过前瞻性试验证实，对于体能状态较差的广泛期小细胞肺癌患者，度伐利尤单抗联合个体化剂量调整的化疗方案不仅耐受性良好，而且能带来具有临床意义的生存改善。这一结果为这个既往治疗选择匮乏的脆弱患者群体提供了一个强有力的新的一线治疗方案，支持将免疫联合化疗作为该人群的标准治疗。如果您对度伐利尤单抗或其他靶向药物的海外获取渠道、价格有疑问，可以访问MedFind全球药房进行咨询。
