“癌王”的致命难题与新突破
胰腺癌，因其极高的恶性程度、隐匿的早期症状和极低的五年生存率（不足10%），被称为“癌症之王”。其中，胰腺导管腺癌（PDAC）是最常见的类型，其典型特征是肿瘤周围包裹着致密的纤维化间质。这层坚固的“屏障”不仅保护了癌细胞，也极大地阻碍了化疗和靶向药物的渗透，是导致治疗失败的主要原因之一。然而，一项发表于《自然-通讯》的最新研究颠覆了这一传统认知，揭示了胰腺癌细胞一种更为狡猾的“潜行”入侵策略。如果您在治疗过程中遇到难题，可以尝试MedFind的AI问诊服务，获取专业的第二诊疗意见。
另辟蹊径：癌细胞的“小叶浸润”新模式
研究团队在分析了108名PDAC患者的肿瘤样本后，有了一个惊人的发现。除了盘踞在纤维化间质区域，大量癌细胞竟然“另辟蹊径”，侵入了胰腺小叶——一个由腺泡细胞、胰岛细胞等正常功能细胞组成的区域。这种被称为“小叶浸润”的现象极为普遍，在超过95%的肿瘤样本中都观察到，平均约有14.8%的癌细胞选择了这条入侵路径。
借力打力：癌细胞如何利用受损组织？
进一步研究发现，癌细胞并非随机入侵，它们的目标是那些已经出现损伤、呈现出慢性胰腺炎特征的小叶组织。在这个“预设战场”中，研究人员观察到两大关键特征：
- 腺泡-导管化生（ADM）：这是胰腺组织在受损后的一种自我修复反应，腺泡细胞会转变为导管样细胞。研究发现，肿瘤细胞正是伴随着这一过程向前推进，仿佛是沿着一条由组织损伤预先铺设好的“路径”前进。
- 特殊的成纤维细胞：在癌细胞入侵的前线，出现了一类表达神经生长因子受体（NGFR）的特殊成纤维细胞。它们带有炎症标志物，数量在肿瘤与正常组织的交界处最为密集，暗示其在引导和协助肿瘤入侵中扮演了重要角色。
环境决定命运：不同微环境下的癌细胞分化
更有趣的是，入侵到不同“地盘”的癌细胞，其特性也发生了改变。位于胰腺小叶内的癌细胞更多地表现为肿瘤的经典亚型特征，而留在传统纤维化间质中的癌细胞则更多地呈现为基底亚型特征。体外实验也证实，当癌细胞与受损的腺泡细胞共同培养时，会主动向经典亚型转变。这表明，受损小叶的微环境不仅诱导了癌细胞的入侵，还在主动塑造它们的生物学行为，这可能深刻影响癌症的进展和对治疗的反应。
对胰腺癌治疗的未来启示
这项研究首次揭示了胰腺癌利用组织损伤进行侵袭的全新模式，为理解“癌王”的难治性提供了关键的新视角。这一发现预示着未来的治疗策略或许不应仅仅聚焦于攻破纤维化屏障，还应考虑如何干预和修复受损的胰腺小叶微环境，切断癌细胞的这条“潜行”路径。例如，通过检测胰腺小叶的细胞状态，可能实现对胰腺癌的更早期诊断和风险评估。随着科学的进步，更多有效的治疗方案和药物将不断涌现，MedFind致力于为患者提供全球最新的抗癌资讯和药物代购渠道。
