罕见病例揭示靶向治疗新可能
肺大细胞神经内分泌癌（LCNEC）是一种罕见且极具侵袭性的非小细胞肺癌（NSCLC）亚型，通常与高龄、男性及吸烟史相关。然而，医学界最近见证了一个极为特殊的病例：一名年仅19岁的女性患者，无吸烟史，却被诊断出患有此病，并且检测出罕见的EML4-ALK基因融合。更令人振奋的是，她在一线接受第三代ALK抑制剂洛拉替尼（Lorlatinib）治疗后，取得了显著的临床缓解。这一成功案例不仅为LCNEC的治疗提供了新思路，也再次凸显了精准分子检测在癌症个体化治疗中的决定性作用。
诊断之路：从疑似甲状腺癌到确诊ALK阳性肺癌
该名19岁女性最初因骨痛就医，影像学检查发现其骨骼、纵隔淋巴结及双肺上叶存在广泛的高代谢活性病灶。血液检查显示降钙素（CTN）和癌胚抗原（CEA）水平升高，结合组织活检的神经内分泌标志物阳性，初步诊断高度怀疑是转移性甲状腺髓样癌。然而，甲状腺穿刺和RET基因检测结果均为阴性，排除了这一可能性。诊断过程一度陷入困境。最终，基于RNA和DNA的下一代测序（NGS）分析揭示了真相：肿瘤组织中存在EML4-ALK融合及TP53突变。结合所有临床病理信息，患者最终被确诊为罕见的“ALK阳性肺大细胞神经内分泌癌（LCNEC）”。这个复杂的诊断过程表明，对于临床表现不典型的病例，全面的分子检测至关重要。如果您或您的家人正面临复杂的病情诊断，不妨尝试使用MedFind AI问诊服务，获取专业的第二诊疗意见。
▲图1 肿瘤浸润的代表性镜下结果
▲图2 IHC染色代表性镜下结果
精准打击：洛拉替尼一线治疗效果显著
在明确诊断为ALK阳性LCNEC后，患者立即开始了靶向治疗方案：每日口服100mg的洛拉替尼，并联用地舒单抗以控制骨转移。治疗效果立竿见影，患者的骨痛症状迅速减轻。治疗仅3个月后，PET-CT复查结果令人惊喜：原先广泛分布于纵隔和骨骼的转移灶几乎达到了完全的代谢缓解。后续随访证实了持续的缓解状态，血清中的肿瘤标志物降钙素水平也从77.9 pg/mL骤降至1.5 pg/mL。这一结果强有力地证明，即使是在LCNEC这种罕见的组织学亚型中，针对ALK靶点的治疗同样可以取得卓越的疗效。
▲图3 治疗反应随时间变化的连续CT影像
案例启示：打破常规，分子分型指导罕见癌种治疗
LCNEC在青少年中极为罕见，而ALK融合在LCNEC中的发生率更是不足0.2%。传统上，这类高级别神经内分泌癌的治疗方案有限，预后较差。然而，本案例的成功经验为我们提供了宝贵的启示：
- 分子检测的重要性：无论肿瘤的组织学类型多么罕见，或患者的人口学特征多么不典型，进行全面的分子谱检测都可能发现关键的治疗靶点，从而彻底改变治疗策略和患者结局。
- 靶向治疗的潜力：尽管缺乏针对LCNEC的大型临床试验数据，但该病例表明，以洛拉替尼为代表的ALK抑制剂对于ALK阳性的LCNEC患者同样具有强大的抗肿瘤活性。这为探索靶向治疗在更多罕见肿瘤亚群中的应用提供了有力证据。
据文献回顾，这是全球首例报道的使用洛拉替尼作为一线治疗的青少年ALK重排LCNEC患者。这一突破性的治疗实践，为未来面临同样困境的患者点亮了希望。如果您需要了解更多关于洛拉替尼等靶向药物的信息，包括价格和购买渠道，可以访问MedFind海外靶向药代购平台获取详细资讯。
▲表1 接受ALK TKI治疗的ALK阳性LCNEC病例的临床特征和结局
