肾透明细胞癌(ccRCC)作为成人最常见的肾脏恶性肿瘤,其治疗面临一大挑战:即便成功进行根治性肾切除术,部分患者术后仍可能出现远处转移,严重影响预后。目前临床上缺乏有效的术后预测指标,难以精准识别哪些患者面临更高的转移风险,从而阻碍了个性化随访和治疗策略的优化。
揭示转移“潜能”:转录组特征与预后关联
一项创新研究深入探究了术中肿瘤的转录组特征与后续转移发生之间的内在联系。研究团队通过对30例手术时无远处转移的ccRCC患者进行肿瘤组织整体RNA测序,旨在发现那些决定肿瘤“潜在”转移能力的关键生物学标志物。结果显示,在随访期间出现远处转移的患者,其肿瘤转录组表达存在显著差异。
关键基因:CDCA8与TROAP的预测与治疗潜力
研究通过差异表达基因筛选、富集分析及基因调控网络构建,成功鉴定出59个与转移风险相关的差异表达基因。这些基因主要富集于细胞有丝分裂及染色体分离相关通路,强烈提示细胞周期调控异常是肿瘤转移潜能的分子基础。其中,BASP1、CDCA8、KIF2C、LMNB1和TROAP这5个“枢纽”基因表现出极高的鉴别能力(AUC约0.92-0.93),预示着良好的预测性能。
CDCA8与TROAP:独立的预后价值与靶向治疗新希望
在外部验证环节,研究者利用TCGA-KIRC数据库中基线已存在转移(M1)的患者数据进行分析,进一步证实了CDCA8和TROAP基因的独立预后价值。高表达的CDCA8和TROAP显著关联较差的生存预后,即使在调整了年龄、性别及分期等因素后,这种关联依然显著。这两个基因均与细胞有丝分裂密切相关,可能直接驱动肿瘤细胞的侵袭与转移,为肾透明细胞癌的靶向治疗提供了潜在的新靶点。
图:CDCA8和TROAP在转移性ccRCC患者中的预后意义
展望未来:精准医疗与海外购药新选择
这项研究不仅揭示了肾透明细胞癌术中转录组异常与术后远处转移风险的内在联系,更强调了细胞有丝分裂调控失衡在肿瘤转移潜能形成中的关键作用。CDCA8和TROAP作为有力的候选生物标志物,有望实现术后转移风险的早期识别,并为未来开发针对性的分子治疗提供重要线索。未来,更大规模的前瞻性队列研究将进一步验证这些分子标志物的临床实用性,并探索其在免疫治疗、靶向治疗等不同治疗背景下的预后及预测价值。
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