非小细胞肺癌（NSCLC）作为肺癌的主要类型，其治疗进展一直备受关注。在众多驱动基因突变中，表皮生长因子受体（EGFR）基因的Exon20插入突变（EGFR exon20ins）因其罕见性及对现有EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）反应不佳，长期以来是临床治疗的难点。面对预后较差、复发风险高、生存期有限的挑战，患者迫切需要创新且高效的治疗方案。
Sunvozertinib：EGFR exon20ins非小细胞肺癌治疗的新希望
在这一背景下，新型靶向药Sunvozertinib的出现，为EGFR exon20插入突变非小细胞肺癌患者带来了新的希望。一项名为WU-KONG1B的多国家、多中心II期临床试验，专门评估了Sunvozertinib在既往接受过治疗的晚期EGFR exon20ins NSCLC患者中的抗肿瘤活性，其结果令人鼓舞。
图：试验流程图
WU-KONG1B临床试验：剂量与疗效的深度解析
WU-KONG1B试验设计严谨，患者被随机分配至每日一次200 mg或300 mg的Sunvozertinib治疗组。中期分析后，300 mg组因其潜在的更优疗效而扩大了入组规模。研究的主要终点是经盲法独立评审委员会（IRC）评估的确证客观缓解率（cORR），次要终点包括缓解持续时间（DoR），旨在全面评估Sunvozertinib的疗效和持久性。
结果显示，在接受Sunvozertinib治疗的患者中，200 mg随机组、300 mg随机组以及300 mg总组的cORR分别达到45.9%、47.2%和45.8%，均显著高于预设的无效假设（P<0.0001）。这意味着近一半的EGFR exon20插入突变非小细胞肺癌患者在接受Sunvozertinib治疗后，肿瘤体积得到了有效缩小。
图：IRC评估的目标病灶最佳肿瘤大小变化
高剂量Sunvozertinib：对脑转移及难治性病例的显著优势
值得关注的是，300 mg剂量的Sunvozertinib在特定患者群体中展现出更优异的疗效。对于基线存在脑转移的患者，300 mg组的cORR高达52.4%，远超200 mg组的28.6%。此外，在既往接受过Amivantamab治疗的患者中，300 mg组的cORR为41.7%，也优于200 mg组的25%。这些数据表明，较高剂量的Sunvozertinib对于治疗难度更大的脑转移和经治患者具有显著优势。同时，300 mg组的中位缓解持续时间为13.8个月，长于200 mg组的11.1个月，提示高剂量治疗可能带来更持久的疗效，进一步提升患者的生存获益。
表：最常见的（≥30%）治疗相关不良事件
安全性与未来展望：平衡疗效与副作用
在安全性方面，两个剂量组的Sunvozertinib均表现出与EGFR-TKI类药物相似的安全性特征。最常见的≥3级治疗相关不良事件包括腹泻（200 mg组2.2%，300 mg组18%）、血肌酸磷酸激酶升高（6.6% vs 12.6%）和贫血（4.4% vs 6.3%）。尽管300 mg剂量在疗效上更胜一筹，但也伴随着更高的严重不良事件发生率。这提示临床医生在选择剂量时，需充分权衡Sunvozertinib的疗效与安全性，为患者制定个体化的治疗方案。
这项里程碑式的临床试验首次通过剂量随机化设计，验证了Sunvozertinib在EGFR exon20插入突变非小细胞肺癌患者中的有效性和安全性，尤其是在高剂量组中对脑转移及既往复杂治疗背景患者的显著疗效。Sunvozertinib有望成为这类患者的新型标准治疗选择。未来，我们期待更大规模的III期试验能进一步验证其生存获益及最佳剂量，并探索其与免疫疗法、化疗等其他治疗手段联合应用的潜力。同时，针对不同基线特征患者的疗效差异及不良反应管理策略，也亟待深入研究。
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