结直肠癌作为全球高发的恶性肿瘤，其治疗进展备受关注。近年来，免疫检查点抑制剂为部分患者带来了显著希望，尤其是在微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的肿瘤中效果突出。然而，对于微卫星稳定（MSS）型结直肠癌患者，如何精准筛选出可能受益于免疫治疗的群体，仍是临床研究的重点。一项最新研究深入探讨了结直肠癌中不同分子亚型，特别是KRAS和BRAF突变状态，对免疫检查点表达的影响及其潜在的临床预测价值。
研究方法概述
这项多中心回顾性研究分析了两个独立队列的数据。研究人员利用先进的组织微阵列（TMA）技术和多光谱成像系统，定量分析了肿瘤组织中CTLA-4、PD-1和PD-L1等关键免疫检查点分子的表达情况，并结合患者的KRAS、BRAF突变状态和MSI状态进行综合评估。
免疫检查点的空间分布特征
研究发现，免疫检查点分子在结直肠癌组织中呈现出独特的空间分布模式。例如，CTLA-4阳性细胞主要集中在间质区域，且多为调节性T细胞；PD-L1阳性细胞也主要分布于间质，并常靠近肿瘤上皮，部分肿瘤细胞本身也表达PD-L1；而PD-1阳性细胞则在间质和上皮区域均有零星分布。这些发现为理解肿瘤微环境中的免疫抑制机制提供了重要线索。
KRAS与BRAF突变对免疫检查点表达的影响
研究最引人注目的发现是KRAS和BRAF突变对免疫检查点表达的显著且相反的调控作用。具体而言，KRAS突变型肿瘤中，间质PD-L1和CTLA-4的表达水平显著低于野生型肿瘤。相反，BRAF突变型肿瘤则表现出PD-L1表达的显著升高，这一趋势在肿瘤上皮区域的PD-L1阳性肿瘤细胞中也得到了验证。此外，MSI型肿瘤中所有免疫检查点的表达均高于MSS型肿瘤，其中BRAF突变合并MSI的肿瘤展现出最高的PD-L1水平。这些结果提示，KRAS和BRAF突变可能通过独特机制影响肿瘤免疫微环境，为免疫治疗策略的选择提供了新的生物标志物。
免疫检查点表达的预后价值
生存分析结果进一步强调了免疫检查点表达的临床意义。研究显示，间质区域高表达PD-L1或上皮区域高表达PD-1的结直肠癌患者，其癌症特异性生存率更佳。这一预后价值在不同KRAS、BRAF突变状态的亚组中均保持独立性，凸显了PD-L1作为跨分子亚型潜在生物标志物的价值。
结论与展望
这项研究首次系统揭示了KRAS和BRAF突变对结直肠癌免疫检查点表达的相反调控作用，并强调了这些突变状态在预测免疫治疗反应中的潜在价值，尤其对于MSS型结直肠癌患者的治疗策略具有重要的指导意义。未来，需要更广泛的临床研究来验证这些生物标志物在免疫治疗背景下的预测价值。对于正在寻求前沿抗癌药物的患者，了解这些最新的研究进展至关重要。如果您正在寻找海外靶向药代购服务，MedFind可以为您提供专业的药品代购服务，帮助您获取所需的药物。同时，MedFind的AI问诊服务也能为您提供初步的健康咨询，而丰富的抗癌资讯则能助您全面了解药物信息和诊疗指南。
