对于dMMR结直肠癌患者而言，精准的诊断是开启有效治疗的关键。近日，欧盟正式批准了MMR IHC Panel pharmDx（Dako Omnis）作为C类伴随诊断工具，专门用于识别那些可能受益于纳武利尤单抗（Nivolumab，商品名：Opdivo）联合伊匹木单抗（Ipilimumab，商品名：Yervoy）免疫疗法的错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌患者。这一重要进展，无疑为欧洲乃至全球的癌症患者带来了新的治疗希望和更明确的用药指引。
此项欧盟认证紧随美国FDA于2025年8月20日对MMR IHC Panel pharmDx的批准，进一步巩固了其在全球范围内的权威性和应用价值。对于正在寻求海外靶向药代购服务的患者，了解这类前沿诊断与治疗信息至关重要。MedFind致力于为癌症患者提供全面的药品代购服务，确保患者能够及时获取所需的创新药物。
深入理解dMMR：免疫治疗的关键靶点
错配修复（MMR）通路在DNA复制过程中扮演着至关重要的“校对”角色，负责纠正DNA复制错误，从而维护基因组的稳定性。当MLH1、PMS2、MSH2和MSH6等关键MMR蛋白功能丧失时，就会导致dMMR疾病的发生。dMMR状态与肿瘤突变负荷增加、肿瘤发生以及新抗原积累密切相关，这使得dMMR肿瘤对免疫疗法表现出更高的敏感性。
因此，准确检测dMMR状态，是筛选适合免疫治疗患者的关键一步。
MMR IHC Panel pharmDx：精准诊断的利器
MMR IHC Panel pharmDx是一种经过精心开发和验证的免疫组织化学（IHC）检测面板，专门用于检测福尔马林固定、石蜡包埋的结直肠癌组织中四种MMR蛋白（MLH1、PMS2、MSH2、MSH6）的任何功能丧失。该检测已获批与Agilent Dako Omnis自动化染色解决方案独家配合使用，旨在识别符合纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗条件的dMMR结直肠癌患者。这一联合疗法在III期CheckMate-8HW临床试验（NCT04008030）中已展现出显著疗效。
Agilent临床诊断部门副总裁兼总经理Nina Green表示：“MMR IHC Panel pharmDx的获批，将为欧洲医生提供关键信息，以指导dMMR结直肠癌患者的治疗决策。这进一步彰显了Agilent在突破性疗法伴随诊断开发领域的领导地位。”
纳武利尤单抗/伊匹木单抗联合疗法的临床证据
III期CheckMate-8HW研究将患者按2:2:1的比例随机分配，分别接受纳武利尤单抗加伊匹木单抗联合治疗、纳武利尤单抗单药治疗或含或不含靶向药物的化疗。在联合治疗组中，患者每3周接受240 mg纳武利尤单抗加1 mg/kg伊匹木单抗，共4剂，随后每4周接受480 mg纳武利尤单抗。单药治疗组患者每2周接受240 mg纳武利尤单抗，共6剂，随后每4周接受480 mg纳武利尤单抗。
主要终点包括盲法独立中央评估（BICR）的无进展生存期（PFS），比较联合治疗与化疗，以及联合治疗与纳武利尤单抗单药治疗的PFS。次要终点包括总缓解率和总生存期。
截至2024年8月28日的数据截止日期，中位随访时间为47.0个月。数据显示，与纳武利尤单抗单药治疗相比，纳武利尤单抗加伊匹木单抗联合治疗显著改善了PFS，且具有临床意义（HR, 0.62; 95% CI, 0.48-0.81; P = .0003）。联合治疗组的中位PFS尚未达到（95% CI, 53.8-不可估计），而纳武利尤单抗单药治疗组为39.3个月（95% CI, 22.1-不可估计）。
在安全性方面，联合治疗组和纳武利尤单抗单药治疗组分别有81%（n = 352）和71%（n = 351）的患者出现治疗相关不良事件（TRAEs）。两组中3级或更高级别的TRAEs发生率分别为22%和14%。联合治疗组有3例治疗相关死亡，其中1例死于心肌炎，1例死于肺炎；单药治疗组有1例死于肺炎。
这一研究结果为dMMR结直肠癌患者的治疗提供了强有力的证据，也凸显了精准诊断在选择最佳治疗方案中的核心作用。患者可以通过AI问诊服务获取个性化的药物信息和诊疗建议，或查阅药物信息、诊疗指南等抗癌资讯，全面了解最新的抗癌进展。
