原发性肝癌，作为全球范围内高发的恶性肿瘤之一，尤其在我国，其治疗挑战与日俱增。尽管医学科技不断进步，手术、消融、放疗、靶向治疗及免疫治疗等多种手段齐头并进，但肝癌患者的长期生存率仍不尽如人意。根据《2024年全国癌症报告》数据，中国肝癌患者的5年相对生存率提升缓慢，这凸显了寻找更有效、更安全的治疗方案的迫切性。
iNKT细胞：抗击肝癌的“多面手”
近年来，一种名为iNKT细胞疗法的新型免疫治疗策略，正为肝癌患者带来新的希望。iNKT细胞，即恒定自然杀伤性T细胞，因其独特的免疫识别能力和强大的抗肿瘤活性而备受关注。它们兼具T细胞和NK细胞的特性，能够识别由CD1d分子呈递的糖脂抗原，并通过以下多种途径协同作战，有效杀伤肿瘤细胞：
- 直接杀伤： 活化的iNKT细胞能释放穿孔素、Fas/FasL等细胞死亡诱导分子，直接促使肿瘤细胞凋亡或坏死。
- 激活免疫： iNKT细胞与树突状细胞（DC）相互作用，促进DC成熟并增强抗原呈递功能，进而激活自身及其他T细胞，启动更广泛的抗肿瘤免疫反应。
- 分泌细胞因子： 受到刺激后，iNKT细胞可分泌IFN-γ等多种促炎性细胞因子，进一步驱动免疫细胞发挥抗肿瘤作用。
- 调节体液免疫： 它们还能激活并调节包括B细胞在内的其他免疫细胞，促进抗体产生，增强体液免疫应答。
这些机制共同构成了iNKT细胞在抗肿瘤免疫中的核心地位，使其成为肝细胞癌治疗领域一个极具潜力的研究方向。
临床试验揭示iNKT细胞疗法在肝癌治疗中的显著优势
多项临床研究已证实，iNKT细胞疗法在肝癌治疗中展现出良好的安全性和令人鼓舞的临床疗效。
I期临床试验：安全性与生存期的突破
首都医科大学附属北京佑安医院闾军教授团队开展的一项I期临床试验，旨在评估自体iNKT细胞疗法在晚期肝细胞癌（BCLC B/C期）患者中的安全性和初步疗效。该试验纳入10例患者，结果显示，自体iNKT细胞输注安全且耐受性良好，未观察到严重不良事件。更令人振奋的是，接受治疗的患者中有7名生存期超过了晚期肝癌通常的6个月，这为延长患者生命带来了积极信号。
II期临床试验：治愈率提升5倍，改善患者生活质量
对于经动脉栓塞术（TAE）或经动脉化疗栓塞术（TACE）治疗失败的中晚期肝细胞癌患者，后续治疗往往面临挑战。一项II期临床试验对此进行了深入探索，将54名TACE治疗失败或难治性肝细胞癌患者随机分为TAE组和TAE-iNKT联合治疗组。
研究结果令人瞩目：与单独TAE治疗相比，TAE-iNKT联合治疗组患者的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）显著提高，约为对照组的5倍，无进展生存期（PFS）也提升了约2倍。值得一提的是，该组有5名患者实现了完全缓解，这在晚期肝癌治疗中是极为罕见的突破。在安全性方面，联合治疗组的疲劳、发热、肝功能异常等不良反应发生率相对较低，3级不良事件发生率仅为4%，远低于对照组的19%，表明联合治疗具有更好的安全性和可控的毒副作用。
展望：iNKT细胞疗法开启肝癌治疗新纪元
综合来看，iNKT细胞疗法通过其强大的抗肿瘤和免疫调节作用，在肝癌，特别是中晚期肝细胞癌的治疗中展现出巨大潜力。它不仅能显著改善患者的生存期和疾病控制，还能提高生活质量，且毒副作用可控。随着免疫细胞治疗研究的不断深入，以自体免疫细胞为基础的治疗方案，有望为更多癌症患者带来更优的治疗选择和更长的生存获益。
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