对于晚期三阴性乳腺癌（TNBC）患者而言，有效的治疗方案一直是临床研究的重点。近期一项II期临床研究带来了令人鼓舞的消息：将靶向药依维莫司（Everolimus）与化疗药物卡铂（Carboplatin）联合使用，显著延长了患者的无进展生存期（PFS）。这项研究不仅揭示了新的治疗潜力，也为那些寻求更优治疗选择的患者提供了新的视角。
三阴性乳腺癌因其缺乏雌激素受体、孕激素受体和HER2受体表达，导致治疗选择相对有限，且预后较差。在转移性阶段，对于不适合免疫治疗的患者，通常采用序贯细胞毒性化疗或抗体偶联药物。然而，单一化疗药物的缓解率往往不尽如人意。早期临床研究已显示，依维莫司与卡铂联合治疗具有可控的安全性及初步疗效信号，这促成了本次II期研究的开展。
研究方法与关键发现
这项II期临床试验招募了患有转移性三阴性乳腺癌的患者，允许最多接受过三线全身治疗。患者被随机分为两组，以2:1的比例分别接受卡铂联合依维莫司治疗或单独卡铂治疗。卡铂每3周给药一次，依维莫司则每日口服5毫克。研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、总缓解率、临床获益率及安全性。
研究结果显示，联合治疗组的患者中位PFS显著长于单独卡铂组（4.7个月 vs 4.2个月；风险比0.48；P = .036），这意味着疾病进展或死亡的风险降低了52%。尽管总生存期在联合治疗组中数值上有所延长（17.6个月 vs 14.6个月），但未达到统计学显著性。此外，联合治疗组的客观缓解率（24% vs 10%）和临床获益率（63% vs 52%）也更高，但同样未达到统计学显著差异。
值得注意的是，一名接受联合治疗的患者无进展生存期超过了四年，这为未来的研究提供了宝贵的线索。探索性生物标志物分析并未显示PI3K-AKT-mTOR通路突变状态与PFS之间存在明确关联。
安全性与副作用分析
尽管联合治疗展现出更好的疗效，但其安全性特征也需关注。研究发现，联合治疗组的血液学毒性显著高于单独卡铂组，包括：
- 血小板减少症： 84% vs 33%
- 贫血： 76% vs 43%
- 白细胞减少症： 66% vs 38%
- 中性粒细胞减少症： 63% vs 33%
虽然大多数为1-2级，但3级或更高级别的血细胞减少症在联合治疗组中更为常见。非血液学不良事件也更常发生，如恶心（61% vs 48%）、疲劳（50% vs 38%）、高血糖（40% vs 29%）等。联合治疗组有13%的患者出现严重治疗相关不良事件，因毒性导致停药的比例为18%（单独卡铂组为5%）。联合治疗组发生了两例治疗相关死亡（肺炎和白血病）。
临床实践意义与未来展望
尽管这项II期研究的结果令人鼓舞，但研究人员和未参与研究的肿瘤学家普遍认为，目前的数据尚不足以改变当前的临床实践。主要原因在于样本量较小，且PFS的改善幅度相对温和。然而，这项研究确实提供了一个有趣的信号，表明将非化疗成分（如依维莫司这类靶向药）纳入三阴性乳腺癌的治疗方案中具有潜力，值得进一步深入研究。
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