肌层浸润性膀胱癌（MIBC）是一种侵袭性强的癌症，传统治疗方案常涉及根治性膀胱切除术，对患者生活质量影响巨大。因此，开发既能有效控制疾病又能保留膀胱的创新疗法，一直是医学界努力的方向。近日，一项名为SURE-02的II期临床试验（NCT05535218）公布了令人鼓舞的初步结果，为MIBC患者带来了新的希望。
戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗：MIBC新辅助治疗的积极信号
这项研究评估了抗体偶联药物戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan，商品名：Trodelvy）与免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗（Pembrolizumab，商品名：Keytruda）联合用于MIBC新辅助治疗的疗效与安全性。研究结果显示，对于不适合或拒绝接受顺铂类化疗的MIBC患者，这种联合治疗方案展现出显著的临床活性。
在SURE-02试验的意向治疗（ITT）人群（n=36）中，临床完全缓解（cCR）率达到了44.4%（95% CI, 27.9%-61.9%）。更值得关注的是，所有达到cCR的患者都成功保留了膀胱，这对于提升患者生活质量具有里程碑式的意义。此外，病理学分期ypT ≤ 1N0-x的比例为55.6%。研究者指出，特别是“腔内亚型肿瘤”患者对该治疗方案的响应更为积极，而这类肿瘤通常被认为对免疫疗法反应不佳，这进一步凸显了该联合疗法的潜力。
SURE-02研究设计与患者特征
SURE-02是一项在意大利开展的开放标签、单臂研究，旨在招募无法接受或拒绝顺铂类化疗的MIBC成年患者。入组患者需满足ECOG体力状态评分0或1，具备足够的血液学和肝功能，肌酐清除率至少30 mL/min，主要为尿路上皮癌组织学，且适合根治性膀胱切除术，临床分期为T2至T3 N0M0 MIBC。
所有患者接受4个周期的静脉注射戈沙妥珠单抗（7.5 mg/kg，第1天和第8天）联合静脉注射帕博利珠单抗（200 mg，每3周一次）。随后，患者根据治疗反应进行根治性膀胱切除术或经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）再分期，并接受13个周期的辅助或维持性静脉注射帕博利珠单抗（200 mg，每3周一次）。主要终点是36个月时的cCR率，次要终点包括病理学缓解率、膀胱完整无事件生存（EFS）率、无转移生存（MFS）率、总生存期和安全性。
基线数据显示，ITT人群中位年龄为64岁，多数为男性（77.8%），且大部分患者拒绝新辅助化疗（63.9%）或放化疗（80.6%）。
疗效与安全性数据：MIBC治疗的新希望
在中位随访10个月期间，12个月的EFS率达到71.3%（95% CI, 55.7%-91.2%），12个月的MFS率达到84.2%（95% CI, 72%-98.5%）。在达到cCR的患者中，12个月的膀胱完整EFS率更是高达100%，而在接受TURBT的患者中为74%。这些数据进一步证实了该联合疗法在延长患者生存期和保留膀胱方面的潜力。
安全性方面，在安全性人群（n=49）中，任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为97.9%，其中18.4%为3-4级TRAEs。任何级别的免疫相关不良事件（irAEs）发生率为46.9%，其中3-4级irAEs为4.1%。值得注意的是，戈沙妥珠单抗未发生剂量减少，剂量遗漏和延迟的发生率分别为6.1%和8.2%。这些数据表明，尽管不良事件发生率较高，但严重不良事件可控，且药物耐受性良好。
展望未来：优化MIBC治疗方案
研究者强调，根据患者偏好和治疗反应灵活选择保留膀胱的可能性，是未来MIBC治疗的发展方向。这种避免化疗或放化疗的潜力对患者而言是巨大的福音。当然，未来仍需进一步优化治疗方案、维持治疗持续时间以及治疗降级策略。
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