对于晚期胃癌和胃食管结合部腺癌患者而言，寻找更有效的治疗方案是重中之重。一项备受瞩目的III期临床研究——KEYNOTE-585试验（NCT03221426）的最终分析结果，为这一挑战带来了新的希望。研究表明，将免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗（Pembrolizumab），商品名为可瑞达（Keytruda），与化疗相结合作为围手术期治疗，不仅显著提升了病理完全缓解（pCR）率，还展现出延长无事件生存期（EFS）的积极趋势，为晚期胃癌及胃食管结合部腺癌患者提供了新的治疗策略。
帕博利珠单抗联合化疗：显著提升病理完全缓解率
根据《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）发表的KEYNOTE-585研究结果，在主要研究队列中，接受帕博利珠单抗联合化疗的患者，其病理完全缓解率达到了13.4%（402例患者中有54例），而单独接受化疗的安慰剂组仅为2.0%（402例患者中有8例）。这一显著差异凸显了帕博利珠单抗在提升肿瘤消退方面的强大潜力。进一步分析显示，无论是在预设的亚组中，还是在包含氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和多西他赛（FLOT）方案的扩展队列中，帕博利珠单抗的加入都持续带来了pCR的获益，扩展队列的pCR率达到14.2%，远高于安慰剂组的2.8%。
延长无事件生存期与总生存期趋势
除了病理完全缓解率的提升，帕博利珠单抗联合化疗方案在延长患者生存期方面也展现出积极信号。在主要队列中，帕博利珠单抗联合组的中位无事件生存期（EFS）为44.4个月，而安慰剂组为25.7个月，5年EFS率分别为47%和37%。在包含FLOT方案的扩展队列中，中位EFS进一步延长至47.0个月，而安慰剂组为26.9个月，5年EFS率分别为48%和38%。
总生存期（OS）数据也呈现出有利趋势。在主要队列中，帕博利珠单抗联合组的中位OS为71.8个月，安慰剂组为55.7个月，5年OS率分别为54%和48%。值得注意的是，对于微卫星不稳定性高（MSI-H）的肿瘤患者以及PD-L1联合阳性评分（CPS）≥10的患者，帕博利珠单抗的加入尤其显示出改善OS的趋势。这些数据为胃癌和胃食管结合部腺癌的治疗带来了新的希望。
KEYNOTE-585研究设计概览
KEYNOTE-585是一项双盲、随机III期临床试验，共纳入804名主要队列患者。患者被随机分配接受围手术期帕博利珠单抗（200 mg）或安慰剂，联合化疗方案（顺铂80 mg/m²静脉注射，口服卡培他滨1000 mg/m²每日两次，或氟尿嘧啶800 mg/m²每日，每3周一个周期，共3个周期）。随后进行辅助治疗，包括帕博利珠单抗或安慰剂联合化疗3个周期，再单独使用帕博利珠单抗或安慰剂，每3周一次，共11个周期。此外，研究还包括一个203名患者的FLOT化疗队列，该方案包含多西他赛、奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸钙。
入组患者需满足以下条件：年龄18岁及以上，未经治疗的局部晚期胃癌或胃食管结合部腺癌，愿意提供基线肿瘤组织样本，ECOG体力状态评分为0或1，以及具备良好的器官功能和超过6个月的预期寿命。
安全性与未来展望
研究分析显示，帕博利珠单抗联合化疗的毒性特征与之前的中期分析报告一致，未观察到新的安全信号。中位随访时间长达58.6个月，患者报告的生活质量（PRO）数据也未显示出显著差异。
尽管研究作者指出，仍需进一步探讨检查点抑制剂在此类疾病中的确切疗效，并评估pCR是否能作为生存期的有效替代终点，但KEYNOTE-585试验作为首个报告局部晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者新辅助/辅助PD-1抑制剂联合化疗生存结果的全球性研究，其意义重大。它为患者和临床医生提供了重要的参考，也为未来的癌症治疗研究指明了方向。
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