高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）对患者和临床医生而言，是治疗中的一大挑战，亟需有效的策略来预防疾病复发和进展。近年来，免疫治疗领域的突破为这类患者带来了新的希望。一项备受关注的III期CREST研究（NCT04165317）的最新亚组分析结果显示，新型PD-1抑制剂Sasanlimab联合卡介苗（BCG）在治疗高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）方面展现出令人鼓舞的疗效，有望成为这类患者的重要治疗选择。
Sasanlimab与BCG：作用机制与协同效应
Sasanlimab作为一种皮下注射的PD-1抑制剂，其作用机制在于解除肿瘤对免疫系统的“制动”，从而激活患者自身的免疫反应，实现对癌细胞的长期控制。而卡介苗（BCG）作为一种历史悠久的免疫激活剂，能够诱导膀胱内的免疫浸润。Thomas Powles博士指出，Sasanlimab与BCG的联合，犹如“解除制动”与“踩下油门”的协同作用，这种组合有望带来叠加甚至协同的抗肿瘤效果，为高危膀胱癌患者提供更强效的治疗方案。
CREST研究：关键数据与疗效分析
CREST研究是一项大型随机III期临床试验，旨在评估Sasanlimab联合BCG在高危BCG初治NMIBC患者中的疗效。研究结果显示，与单独使用BCG相比，Sasanlimab联合BCG显著改善了患者的事件生存期（EFS），风险比（HR）为0.68（95% CI, 0.49-0.94）。这一积极数据表明，该联合疗法能够有效降低疾病复发或进展的风险。
亚组分析：疗效的广谱性与生物标志物挑战
CREST研究的亚组分析进一步揭示，Sasanlimab联合BCG的EFS获益在多个关键亚组中均有体现，包括伴或不伴Ta/T1疾病的原位癌（CIS）患者（HR, 0.53; 95% CI, 0.29-0.98）、伴或不伴CIS的T1疾病患者（HR, 0.63; 95% CI, 0.41-0.96），以及伴或不伴CIS的高级别Ta疾病患者（HR, 0.88; 95% CI, 0.46-1.70）。尽管在某些亚组中观察到疗效富集，但Powles博士强调，该组合似乎对更广泛的患者群体有效。然而，目前仍缺乏精准的生物标志物来预测哪些患者能从该疗法中获得最大益处，例如PD-L1表达水平似乎并非理想的预测指标，这提示未来需要更深入的研究来筛选优势人群。
展望未来：早期治疗与患者选择
免疫检查点抑制剂在癌症治疗中的应用已历经十余年，从晚期重度预处理患者逐步前移至早期疾病阶段。在肌层浸润性膀胱癌（MIBC）乃至非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的早期应用中，我们看到了更清晰的EFS信号，这表明早期疾病的生物学特性可能更适合免疫治疗。尽管手术在NMIBC中具有治愈潜力，但仍有部分患者面临局部复发或远处转移的风险。Sasanlimab联合BCG的出现，为这些高危患者提供了一个有吸引力的预防选择。未来研究将致力于更精准地识别这些患者，以实现个体化治疗。值得一提的是，另一项评估Duvalumab（商品名：Imfinzi）联合BCG治疗高危NMIBC的III期POTOMAC研究也取得了积极结果，进一步印证了免疫检查点抑制剂联合BCG在早期膀胱癌治疗中的潜力。
结语：为膀胱癌患者带来新选择
Sasanlimab联合BCG在高危非肌层浸润性膀胱癌治疗中展现出的积极数据，无疑为全球膀胱癌患者带来了新的希望。对于寻求前沿治疗方案的患者，了解这类创新靶向药和免疫治疗药物的最新进展至关重要。MedFind作为专业的海外靶向药代购平台，致力于为癌症患者提供便捷的药品代购服务，同时提供AI问诊和全面的抗癌资讯，帮助患者获取所需药物和专业指导。在面对复杂的治疗选择时，获取权威、及时的药物信息和购药途径，是每位患者抗癌路上的重要支持。
