胶质母细胞瘤：挑战重重的“脑癌之王”
胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是成年人中最常见且最具侵袭性的原发性脑肿瘤。因其生长迅速、复发率高、治疗难度大，常被称为“脑癌之王”。尽管现代医学在手术、放疗和化疗（如替莫唑胺）等标准治疗方案上不断进步，但复发性胶质母细胞瘤患者的预后依然严峻，中位生存期通常不足一年半，五年生存率更是低于5%。这种困境的核心原因在于肿瘤细胞的强大侵袭能力、对传统治疗的耐药性，以及血脑屏障（BBB）的存在，它像一道天然屏障，阻碍了大多数药物进入大脑，有效攻击肿瘤细胞。
因此，医学界迫切需要能够突破血脑屏障、精准靶向并清除肿瘤细胞的创新疗法。近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在血液肿瘤领域取得了革命性的成功，这也激发了科学家们将其应用于实体瘤，尤其是胶质母细胞瘤治疗的探索热情。
B7-H3 CAR-T疗法：点亮希望的新靶点
在众多潜在的治疗靶点中，B7-H3（也称为CD276）脱颖而出，成为治疗胶质母细胞瘤的一个极具前景的靶点。B7-H3是一种免疫检查点分子，在多种实体瘤（包括胶质母细胞瘤）的细胞表面广泛高表达，而在正常脑组织等健康组织中表达量极低。这种“敌我分明”的表达模式，使其成为理想的“导弹头”，可以引导免疫细胞精准攻击癌细胞，同时最大程度地减少对正常组织的“误伤”。
B7-H3靶向CAR-T细胞疗法（CAR B7H3）正是基于这一原理。该疗法通过基因工程技术，在患者自身的T细胞上安装一个能够识别并结合B7-H3的“导航器”（CAR），然后将这些改造后的“免疫特种兵”回输到患者体内。它们能够主动寻找并摧毁表达B7-H3的胶质母细胞瘤细胞。如果您对CAR-T等复杂的前沿疗法有任何疑问，希望获得专业的解读，可以尝试使用MedFind的AI问诊服务，获取个性化的信息支持。
1期临床研究（NCT05366179）揭示：安全性和初步疗效并存
在2025年神经肿瘤学会（SNO）年会上，一项评估B7-H3 CAR-T疗法治疗复发性胶质母细胞瘤的1期临床研究（NCT05366179）公布了令人振奋的初步数据。这项研究的独特之处在于，它采用了脑室内（IVH）给药的方式，直接将CAR-T细胞注入脑脊液循环系统，从而巧妙地绕过了血脑屏障，确保了治疗药物能够直达病灶。
令人鼓舞的安全性数据
对于任何一种新疗法，尤其是在大脑这一精密器官内应用的疗法，安全性是首要考量。该研究的结果显示，B7-H3 CAR-T疗法展现出卓越的安全性：
- 无剂量限制性毒性（DLT）： 在接受测试的三个剂量水平（每次输注2×10^6, 5×10^6, 或 1×10^7个细胞）的9名患者中，均未观察到剂量限制性毒性，这意味着治疗的耐受性良好，为后续的剂量递增提供了信心。
- 无严重神经毒性： 所有患者均未出现任何级别的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。这是CAR-T疗法中一种严重的潜在副作用，该研究的零发生率是一个非常积极的信号。
- 细胞因子释放综合征（CRS）可控： 仅有2名患者出现了轻度（1级）的细胞因子释放综合征，没有患者出现中度或重度CRS。CRS是CAR-T疗法常见的副作用，该研究中的CRS反应温和且易于管理。
- 无严重治疗相关不良事件： 未报告与CAR-T细胞治疗相关的3级或以上不良事件。仅有两名患者经历了中度头痛。
总体而言，通过脑室内输注的B7-H3 CAR-T疗法在高达1×10^7细胞的剂量下，安全性特征非常理想，为进一步探索更高剂量的安全性和有效性铺平了道路。
初见成效的治疗反应
在评估疗效方面，该研究也报告了积极的早期信号。在接受治疗的患者中，最佳影像学反应显示：
- 疾病控制率（DCR）达到44%： 这意味着近一半的患者（9名中的4名）在治疗后肿瘤得到了有效控制，没有继续进展。
- 部分缓解（PR）率为22%： 9名患者中有2名患者的肿瘤体积显著缩小，达到了部分缓解的标准。
- 疾病稳定（SD）率为22%： 另有2名患者的肿瘤虽然没有缩小，但成功地停止了生长，病情进入稳定状态。
对于经历了标准治疗失败、病情仍在进展的复发性胶质母细胞瘤患者而言，44%的疾病控制率是一个非常了不起的成就。此外，数据显示，从首次输注CAR B7H3开始计算，患者的中位总生存期（OS）达到了10.2个月，这为改善此类患者的生存预后带来了新的希望。
研究设计与入组标准详解
这项单中心、开放标签、剂量递增的1期研究旨在评估B7-H3 CAR-T疗法通过脑室内输注的安全性、耐受性，并确定2期研究的推荐剂量（RP2D）。
该研究的主要入组标准包括：
- 年龄在18岁及以上。
- 经组织学确诊为胶质母细胞瘤。
- 卡氏功能状态（Karnofsky Performance Status, KPS）评分大于60%，表明患者具有一定的自理能力。
- 存在至少1厘米的可测量病灶。
- 已接受过标准放疗（至少4005 cGy）和同步替莫唑胺化疗。
研究排除了正在或既往接受过抗血管生成药物治疗的患者，以及存在其他可能干扰疗效或安全性评估的恶性肿瘤的患者。研究中，患者最多接受3次每周一次的CAR B7H3脑室内输注，剂量从2×10^6个细胞开始，逐步递增至1×10^8个细胞。
B7-H3 CAR-T疗法的未来展望与挑战
这项研究的初步成功，标志着CAR-T疗法在攻克胶质母细胞瘤这一“堡垒”的道路上迈出了坚实的一步。B7-H3靶点的精准选择和脑室内给药策略的创新应用，为治疗实体瘤，特别是中枢神经系统肿瘤，提供了宝贵的经验和新的思路。
当然，这仍是一项非常早期的研究，未来的道路依然充满挑战。研究人员将继续进行剂量递增，以找到最佳的治疗剂量。同时，更长期的随访和更大规模的临床试验（如2期研究）是必需的，以进一步验证其疗效，并全面评估其长期安全性，例如客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DOR）等关键指标仍有待公布。
尽管B7-H3 CAR-T疗法尚未上市，但针对其他靶点的靶向药物已经为许多癌症患者带来了希望。您可以通过MedFind的药品代购服务，了解并获取全球最新的已上市抗癌药物。我们致力于为癌症患者提供全球前沿的抗癌资讯和可靠的药物获取渠道，与您一同面对挑战，探索更多治疗的可能性。
