胰腺癌化疗的困境与新希望
胰腺导管腺癌（PDAC）是一种恶性程度极高的肿瘤，化疗是其主要的治疗手段。然而，大多数患者在治疗过程中会逐渐产生耐药性，导致治疗效果大打折扣，复发率居高不下。尽管在基因组学研究上取得了一些进展，例如针对BRCA2或KRAS-G12C突变的靶向治疗，但对于大多数胰腺癌患者而言，有效的治疗选择仍然非常有限。因此，寻找克服化疗耐药的新策略，对于改善患者预后至关重要。
类器官研究揭示耐药新机制
近期，一项由中国科学院分子细胞科学卓越创新中心高栋、海军军医大学金钢团队等多家顶尖机构合作的研究，为攻克胰腺癌化疗耐药问题带来了新的曙光。该研究成果发表于国际顶尖期刊《Cell Stem Cell》。
研究团队通过构建一个包含260个癌症类器官系的庞大资源库，并结合多组学分析和药物敏感性评估，深入探究了胰腺癌的耐药机制。分析发现，对化疗产生抗性的癌细胞，其蛋白质糖基化和胆固醇代谢途径表现出异常活跃。这一发现直接指向了一个潜在的治疗靶点。
临床试验结果：他汀联合化疗效果显著
基于上述发现，研究人员将目光投向了常用的降脂药——他汀类药物，因为它们能够有效抑制胆固醇的合成。研究证实，他汀类药物能有效靶向具有化疗抗性的胰腺癌类器官，并减弱其蛋白质糖基化、胆固醇水平以及上皮间质转化（EMT）等与耐药相关的特征。
为了验证这一策略在真实世界中的疗效，研究团队开展了一项单臂、II期临床试验（NCT06241352），将阿托伐他汀（Atorvastatin）与标准化疗方案联合，用于治疗晚期胰腺癌患者。结果令人振奋：在参与试验的37名患者中，高达26名（70.3%）的患者表现出积极响应，其肿瘤标志物显著下降超过20%。这一结果表明，他汀联合化疗的方案具有持久的疗效和潜在的临床益处，为晚期胰腺癌患者提供了一种充满希望的治疗新选择。
总而言之，这项研究不仅揭示了胰腺癌化疗耐药的关键分子机制，更重要的是，它提供了一个临床上切实可行的解决方案。如果您对胰腺癌的最新治疗方案或药物有任何疑问，可以咨询MedFind的AI问诊服务获取专业信息。
