挑战铂耐药卵巢癌：新联合方案的探索
对于铂耐药或铂难治性的高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）患者，尤其是那些没有BRCA基因突变的患者，临床治疗选择极为有限，预后也充满挑战。尽管PARP抑制剂在BRCA突变肿瘤中效果显著，但在BRCA野生型患者中获益甚微。因此，医学界一直在探索新的治疗策略，以期提高疗效。
基于PI3K抑制剂能够增强PARP抑制剂敏感性的临床前研究证据，一项名为EPIK-O/ENGOT-ov61的III期临床试验应运而生。该研究旨在评估PI3K抑制剂阿培利司（Alpelisib）与PARP抑制剂奥拉帕利（Olaparib）联合用药，对比标准化疗，在无BRCA突变的铂耐药卵巢癌患者中的治疗效果和安全性。
EPIK-O研究设计概览
这是一项多中心、开放标签的随机III期试验，共纳入358例符合条件的患者，她们被1:1随机分配到两个治疗组：
- 联合用药组（180人）：口服阿培利司（200mg，每日一次）联合奥拉帕利（200mg，每日两次）。
- 化疗组（178人）：接受医生选择的标准化疗方案（紫杉醇或聚乙二醇脂质体阿霉素）。
研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和安全性等。
核心研究结果：联合疗法未能改善生存期
根据2023年4月21日截止的数据，在中位随访9.3个月后，研究结果并未达到预期的主要终点。
- 无进展生存期（PFS）：联合用药组的中位PFS为3.6个月，而化疗组为3.9个月（HR=1.14）。这表明，阿培利司联合奥拉帕利方案并未比标准化疗更有效地延缓疾病进展。
- 其他疗效指标：在客观缓解率（ORR）方面，联合用药组为15.6%，化疗组为13.5%；在总生存期（OS）方面，两组的中位OS分别为10.0个月和10.6个月。这些次要终点均未显示出统计学上的显著差异。
图：各亚组的无进展生存期（PFS）森林图
安全性与副作用分析
在安全性方面，联合用药组的不良事件发生率略高于化疗组。联合用药组最常见的不良事件包括：
- 恶心（61.7%）
- 高血糖（52.2%）
- 呕吐（41.7%）
值得注意的是，联合用药组中有18.9%的患者出现了3-4级的高血糖，提示在使用此方案时需要密切监测和管理血糖水平。总体而言，联合方案的安全性特征与各单药已知的情况基本一致，但因不良事件导致的剂量调整和停药率更高。
研究结论与未来展望
EPIK-O试验的结果表明，对于无BRCA突变的铂耐药/难治性高级别浆液性卵巢癌患者，阿培利司联合奥拉帕利的方案相较于标准化疗，并未带来生存获益。因此，该联合方案不被推荐用于这一广泛的患者群体。
尽管主要研究目标未能达成，但探索性的生物标志物分析带来了一线希望。数据显示，携带PI3K通路改变（特别是AKT2扩增）的患者似乎更能从联合治疗中获益。这一发现虽然需要更大规模的研究来证实，但为未来筛选优势人群、实现精准治疗提供了重要线索。对于铂耐药卵巢癌这一治疗难题，仍需继续探索创新的治疗策略。如果您在癌症治疗中遇到关于药物选择、副作用处理、药物价格及购买渠道等问题，MedFind的AI问诊服务可以为您提供专业的参考信息。
