胶质母细胞瘤治疗的困境与免疫疗法的期望
胶质母细胞瘤（Glioblastoma）是成人中最常见且最具侵袭性的原发性脑癌。尽管经过了二十多年的发展，目前的标准治疗方案——手术切除后辅以放疗和替莫唑胺（Temozolomide, TMZ）化疗，患者的预后依然不容乐观。特别是对于MGMT启动子未甲基化（uMGMT）的患者，他们占总病例的60%以上，对替莫唑胺的敏感性较低，因此迫切需要更有效的治疗选择。
近年来，以PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂（ICIs）在黑色素瘤、肺癌等多种实体瘤中取得了突破性进展。基于此，研究者们寄希望于通过联合使用伊匹木单抗（Ipilimumab，一种CTLA-4抑制剂）和纳武利尤单抗（Nivolumab，一种PD-1抑制剂）这两种药物，为胶质母细胞瘤患者，尤其是uMGMT亚型患者，带来新的治疗希望。
NRG Oncology BN007临床试验设计
为了验证这一“双免疫”组合的真实疗效，一项名为NRG Oncology BN007的随机、多中心II/III期临床试验应运而生。该研究旨在直接比较“伊匹木单抗+纳武利尤单抗+放疗”与“替莫唑胺+放疗”这两种方案，在新诊断的uMGMT胶质母细胞瘤患者中的疗效与安全性。
- 入组患者：研究共纳入159名新诊断的uMGMT胶质母细胞瘤成年患者，他们的身体状况（KPS评分≥70）足以接受积极治疗。
- 分组方案：患者被1:1随机分配至两个治疗组：
- 实验组（79例）：接受放疗，并联合伊匹木单抗和纳武利尤单抗治疗。
- 对照组（80例）：接受标准的放疗联合替莫唑胺治疗。
- 主要终点：II期阶段的主要研究终点是无进展生存期（PFS），即评估新方案能否显著延缓疾病进展。
研究结果：双免疫疗法未能带来生存获益
经过12.9个月的中位随访，研究结果令人失望。数据显示，双免疫联合治疗不仅没有优于标准方案，反而表现更差。
1. 无进展生存期（PFS）：
实验组（伊匹木单抗+纳武利尤单抗）的中位PFS为7.7个月，显著短于对照组（替莫唑胺）的8.5个月（HR=1.47）。这意味着接受双免疫治疗的患者，其疾病进展的风险比接受标准治疗的患者高出47%。由于未能达到预设的疗效标准，该试验在II期阶段便提前终止。
图：两组治疗方案的无进展生存期（PFS）对比
2. 总生存期（OS）：
在总生存期方面，两组之间也未观察到显著差异，中位OS均约为13个月（HR=0.95），双免疫疗法并未展现出任何生存优势。
3. 安全性分析：
在副作用方面，两组的3-5级严重不良事件发生率相似（实验组41% vs. 对照组37.8%）。但值得注意的是，实验组出现了2例与治疗相关的死亡事件，而对照组则没有。这提示在探索新疗法时，不仅要关注其价格和购买渠道，更要严格评估其安全性风险。
对胶质母细胞瘤患者的启示
NRG Oncology BN007试验的失败结果，为胶质母细胞瘤的免疫治疗探索提供了重要的教训。它明确指出，对于新诊断的uMGMT胶质母细胞瘤患者，伊匹木单抗联合纳武利尤单抗并不能替代替莫唑胺的标准化疗地位。
这一结果再次凸显了替莫唑胺在胶质母细胞瘤治疗中的基石作用，即便是在被认为对其“不敏感”的uMGMT亚型患者中，其疗效依然难以被轻易超越。未来的研究方向可能需要更加精准地筛选可能从免疫治疗中获益的特定患者亚群，例如通过检测PD-L1表达、肿瘤突变负荷等生物标志物，而不是盲目地替代现有标准疗法。
对于正在寻求治疗方案的胶质母细胞瘤患者而言，这项研究提醒我们在选择新疗法时需保持谨慎。了解每种药物的临床数据和潜在风险至关重要。如果您对自己的治疗方案或前沿药物信息有疑问，可以咨询MedFind的AI问诊服务，获取专业的参考意见，为您的治疗决策提供更多支持。
