复发性卵巢癌治疗困境与新希望
低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）是一种较为罕见的卵巢癌亚型，约占所有上皮性卵巢癌的不到10%。与高级别浆液性卵巢癌相比，它在病理特征、分子构成和临床表现上均有显著不同。LGSOC患者通常发病年龄更轻，但对传统化疗的反应不佳，大多数患者在初次治疗后仍会面临复发。该疾病主要由MAPK信号通路的异常激活驱动，其中KRAS基因突变最为常见，约影响30%的患者。
目前，复发性LGSOC的治疗选择有限，化疗的客观缓解率（ORR）极低。尽管MEK抑制剂（如曲美替尼）展现了一定的疗效，但其副作用较大，导致约三分之一的患者因无法耐受而停药。因此，寻找更有效且安全的治疗方案，对于改善患者的预后至关重要。
Avutometinib与Defactinib联合疗法研究
近期，《临床肿瘤学杂志》（J Clin Oncol）发表了一项名为RAMP 201的II期临床试验，旨在评估新型MEK抑制剂Avutometinib单药或联合FAK抑制剂Defactinib在复发性LGSOC患者中的治疗效果与安全性。这项研究为LGSOC的治疗带来了新的突破。
研究设计概览
该研究是一项开放标签、多中心的随机试验，入组了经过至少一线铂类化疗后复发的LGSOC患者，并根据KRAS突变状态进行分层。
- 治疗方案： 患者被随机分配接受Avutometinib单药治疗或Avutometinib联合Defactinib治疗。中期分析显示联合方案效果更优，因此后续研究主要围绕联合方案展开。
- 主要终点： 核心评估指标是由独立中心评估的客观缓解率（ORR）。
- 次要终点： 包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和安全性等。
研究设计
联合治疗效果显著，KRAS突变患者获益尤佳
研究结果显示，Avutometinib与Defactinib的联合方案在复发性LGSOC患者中展现了令人鼓舞的疗效。对于考虑此项新疗法的患者，了解药物的详细信息、价格及购买渠道至关重要。MedFind提供专业的AI问诊服务，帮助您解答疑惑。
关键疗效数据如下：
- 客观缓解率 (ORR): 联合治疗组的总体ORR达到31%。在KRAS突变（KRASmt）的患者中，ORR更是高达44%，显著优于KRAS野生型（KRASwt）患者的17%。
- 缓解持续时间 (DOR): 联合治疗组的中位DOR长达31.1个月，显示出持久的疗效。在12个月时，仍有72%的缓解患者病情未进展。
- 无进展生存期 (PFS): 联合治疗组的中位PFS为12.9个月。对于KRAS突变患者，中位PFS更是达到了惊人的22.0个月。
安全性分析：副作用可控
在安全性方面，Avutometinib联合Defactinib方案表现出良好的耐受性。最常见的3级及以上治疗相关副作用包括肌酸磷酸激酶（CPK）升高（24%）、腹泻（8%）和贫血（5%）。
值得注意的是，因副作用而永久停药的患者比例仅为10%，这一比例远低于既往MEK抑制剂单药治疗的数据。大多数副作用，如皮疹和视物模糊，多为轻中度，可以通过预防性用药或短暂调整剂量得到有效管理。
结论与展望
RAMP 201研究证实，Avutometinib联合Defactinib为复发性低级别浆液性卵巢癌患者，特别是携带KRAS突变的患者，提供了一种高效且安全的治疗新选择。基于此项研究的卓越数据，美国FDA已加速批准该联合方案用于治疗经治的KRAS突变LGSOC患者。目前，一项旨在确认其疗效的III期临床试验（RAMP 301）正在进行中，该方案有望成为未来LGSOC的标准治疗之一。如果您想了解关于Avutometinib和Defactinib的更多信息，包括其价格和购买方式，可以访问MedFind资讯版块获取最新动态。
