RAS突变癌症治疗的挑战与机遇
RAS基因家族（包括KRAS、HRAS和NRAS）的突变是多种癌症的关键驱动因素。尽管这些蛋白结构高度相似，但它们在不同癌症类型中的突变频率和模式却大相径庭。其中，RAS蛋白的Q61位点突变，尤其是在NRAS基因上，是导致黑色素瘤等多种癌症的重要原因，长期以来一直缺乏有效的靶向药物。
与此形成对比的是，针对KRAS G12C突变的治疗已取得重大突破。美国FDA已批准两款靶向该位点的抑制剂——索托拉西布（Sotorasib）和阿达格拉西布（Adagrasib），它们主要用于治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，为这部分患者带来了显著的生存获益。然而，对于携带Q61突变的患者，有效的治疗选择依然空白，临床上存在着巨大的未满足需求。
靶向新策略：SHOC2成为攻克RAS(Q61*)突变的关键
近期，发表在国际顶级期刊《自然》（Nature）上的一项研究为攻克RAS(Q61*)突变带来了全新的希望。来自诺华生物医学研究所的科研团队首次揭示了蛋白质SHOC2在RAS(Q61*)突变肿瘤中的核心依赖性。
研究发现，RAS(Q61*)突变蛋白需要与SHOC2相互作用才能持续激活下游的MAPK信号通路，从而驱动肿瘤的恶性增殖。这一发现意味着，通过阻断SHOC2与RAS的结合，可能成为一种全新的、有效的治疗策略。
新型抑制剂的诞生与前景
基于这一关键发现，研究团队通过结构生物学与药物开发的紧密结合，成功设计出一种能够特异性靶向SHOC2–RAS相互作用的小分子抑制剂。临床前研究数据显示，这种新型抑制剂能够：
- 显著抑制MAPK通路的活性。
- 有效抑制携带NRAS Q61突变的黑色素瘤细胞和肿瘤模型的生长。
这一突破性进展为NRAS突变黑色素瘤等目前难以治疗的癌症提供了全新的治疗方向。虽然该药物仍处于早期研发阶段，但它为开发针对RAS(Q61*)突变的选择性靶向药铺平了道路，有望在未来改变这些难治性癌症的治疗格局。如果您对最新的靶向药物或治疗方案有任何疑问，可以咨询MedFind的AI问诊服务，获取专业的解答和帮助。
研究数据概览
以下图片展示了该项研究的关键数据和发现：
