什么是胃泌素释放肽受体（GRPR）？
胃泌素释放肽受体（Gastrin-Releasing Peptide Receptor, 简称GRPR）是一种在多种人体细胞表面存在的蛋白质。在正常生理情况下，它参与调控细胞的增殖、分化和新陈代谢。然而，研究发现，GRPR在许多恶性肿瘤中存在异常高表达，包括前列腺癌（高达77%-100%）、乳腺癌（62%-71.9%）、胶质瘤（85%）、胃泌素瘤和胃肠道间质瘤等。
由于GRPR在这些癌细胞表面的广泛分布，它已成为一个极具潜力的“泛肿瘤靶点”。科学家们正致力于开发针对该靶点的药物，以实现对癌症的精准诊断和靶向治疗。
靶向GRPR的放射性药物：新一代抗癌利器
核医学影像技术（如PET/CT）在癌症诊疗中扮演着关键角色，但传统显像剂有时缺乏对肿瘤的特异性。为了解决这一难题，研究人员开发了靶向GRPR的放射性药物。这类药物的核心是一种能够特异性结合GRPR的配体，再标记上用于显像或治疗的放射性核素。
这些配体主要分为两类：激动剂和拮抗剂。尽管激动剂早期受到关注，但它可能引发胃肠道不适等副作用。相比之下，GRPR拮抗剂表现出更优的特性：
- 更高的肿瘤摄取率：能更有效地聚集在肿瘤部位。
- 更低的非靶向结合：减少对健康组织的影响。
- 更佳的生物安全性：不激活受体，避免了不必要的生理效应。
因此，GRPR拮抗剂被认为是更适合临床应用的靶向药物。目前，全球已有多种靶向GRPR的放射性药物进入研究阶段，但尚未有任何一款正式获批上市，其临床转化之路依然充满挑战。
GRPR靶向显像在不同癌症中的应用
利用标记了显像核素（如68Ga）的GRPR配体进行PET扫描，可以精准地“点亮”体内表达GRPR的肿瘤病灶。
前列腺癌：与PSMA-PET互补的诊断新星
目前，PSMA-PET是诊断前列腺癌的利器，尤其对高级别肿瘤非常敏感。但研究发现，GRPR在低级别前列腺癌中的表达更为显著。这意味着，靶向GRPR的PET显像能够有效补充PSMA-PET的不足，尤其是在检测低级别和早期前列腺癌方面，两者结合有望显著提升诊断的准确率，为患者制定更合理的治疗方案。
乳腺癌：精准预测ER状态与治疗反应
在乳腺癌中，GRPR的表达水平与雌激素受体（ER）的状态密切相关。靶向GRPR的PET显像不仅能有效检出ER阳性乳腺癌的原发灶和转移灶，更有潜力用于无创性地预测ER表达状态以及患者对内分泌治疗的反应，为实现个体化治疗提供了重要依据。
胶质瘤：无创分级与精准手术导航
约85%的胶质瘤细胞会过表达GRPR。基于GRPR的PET成像不仅安全，其半定量摄取值还能帮助医生在术前无创地预测胶质瘤的恶性级别，并为活检提供精准定位。更令人振奋的是，结合光学探针的双模态技术，可以在术前通过PET定位肿瘤，术中通过光学信号实时导航，帮助外科医生更彻底、更安全地切除肿瘤。
靶向GRPR的放射性核素治疗（RLT）
除了诊断，GRPR靶向药物同样展现了巨大的治疗潜力。通过将GRPR配体标记上治疗性放射性核素（如177Lu、225Ac），就可以开发出放射性配体疗法（RLT）。这种药物能精准地将“放射性弹头”递送到肿瘤细胞上，通过其发射的射线近距离杀伤癌细胞。
在一项备受关注的临床试验中，对于已经对177Lu-PSMA治疗产生耐药的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，使用首个靶向GRPR的治疗药物177Lu-RM2进行了治疗。结果显示，该疗法安全性良好，为这类耐药患者提供了新的治疗希望。
未来展望：多靶点与多模态的精准诊疗策略
考虑到肿瘤的异质性（即同一个肿瘤内部的癌细胞也可能存在差异），单一靶点的治疗有时会遇到瓶颈。未来的研究方向将更加聚焦于：
- 多靶点策略：开发同时靶向GRPR和PSMA等多个靶点的“双靶”或“多靶”药物，以更全面地覆盖肿瘤细胞，提高疗效。
- 多模态诊疗：将PET显像、光学导航、放射性核素治疗甚至光热治疗等多种技术融合在一个纳米探针上，实现“诊断-导航-治疗”一体化。
- 临床验证：开展更多高质量、多中心的临床试验，以获取充分的循证医学证据，推动靶向GRPR的放射性药物早日获批，惠及更多癌症患者。
总而言之，靶向GRPR的核医学技术为多种实体瘤的精准诊疗开辟了全新的道路。面对这些前沿的治疗方案，患者和家属可能会有很多疑问。MedFind的AI问诊服务可以帮助您快速了解相关信息，为您提供决策支持。
