对于饱受复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）折磨的患者和家庭而言，每一次治疗进展都承载着无限的希望。这种疾病往往在初次治疗后仍可能卷土重来，让患者陷入困境，急需更有效、更便捷的治疗方案。如今，一项名为OrigAMI-4的国际多中心临床试验带来了令人振奋的消息：一种名为埃万妥单抗（Amivantamab）的创新皮下注射药物，在二线或三线治疗中展现出显著的抗肿瘤活性和良好的安全性。这不仅意味着患者有了新的治疗选择，更可能大幅改善他们的生活质量，为绝望的局面打开一扇窗。
认识头颈部鳞状细胞癌：难以逾越的治疗困境
头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是一组起源于头颈部（如口腔、咽喉、喉部等）黏膜的恶性肿瘤。全球每年有超过90万人被诊断出患有此病。吸烟、饮酒是其主要危险因素，近年来，人乳头瘤病毒（HPV）感染也成为口咽癌日益重要的致病原因。尽管手术、放疗、化疗以及近年来兴起的免疫治疗（PD-1/L1抑制剂）等手段在早期疾病中取得了一定成效，但对于复发或转移性HNSCC患者而言，治疗前景依然严峻。
一旦疾病进展到复发或转移阶段，且无法通过手术或放疗再次干预时，患者通常会接受免疫疗法（单独或联合化疗）。然而，绝大多数患者最终仍会面临疾病进展，需要二线甚至三线治疗。目前，针对这些进展期患者的二线治疗选择非常有限，客观缓解率（ORR）通常仅为15%至20%。这意味着，超过八成的患者在接受现有二线治疗后，肿瘤可能无法缩小，甚至会继续生长。这种巨大的未满足需求，正是科学家们不断探索新药的动力。
埃万妥单抗：双靶点创新机制，精准打击癌细胞
埃万妥单抗（Amivantamab）是一款创新性的双特异性抗体，它能同时靶向表皮生长因子受体（EGFR）和间充质-上皮转化因子（MET）这两个在肿瘤发生发展中扮演关键角色的蛋白。我们可以把癌细胞比作一座不断扩张的“工厂”，EGFR和MET就是这座工厂赖以运转的“信号接收器”。当它们过度活跃时，就会不断接收到“生长、分裂”的指令，导致癌细胞失控增殖。
- EGFR：是多种实体瘤，包括头颈部肿瘤常见的驱动基因，其异常激活会促进癌细胞生长、扩散和血管生成。
- MET：也是肿瘤生长和转移的重要驱动因素，尤其在肿瘤对其他靶向治疗产生耐药性后，MET信号通路可能被激活，成为新的“逃逸路径”。
埃万妥单抗作为“双面特工”，能够同时结合并阻断EGFR和MET的信号通路，从而更全面、更有效地抑制癌细胞的生长，同时还能招募体内的免疫细胞来攻击肿瘤细胞。这种“双管齐下”的策略，使得它在治疗那些单靶点药物效果不佳的复杂肿瘤时，展现出独特的优势。
更值得一提的是，本次研究的埃万妥单抗采用了皮下注射的给药方式，并联合了透明质酸酶（hyaluronidase-lpuj）以促进药物吸收。相比传统的静脉注射，皮下注射不仅大大提高了患者用药的便利性，减少了往返医院的奔波和时间，也可能降低输液相关反应的风险，让患者在家中就能完成治疗，从而显著改善生活质量。
OrigAMI-4临床试验：数据解读与疗效亮点
OrigAMI-4是一项重要的1b/2期临床试验，旨在评估皮下注射埃万妥单抗在复发或转移性HNSCC患者中的疗效与安全性。试验招募了18岁及以上、经组织学或细胞学确诊的复发/转移性HNSCC患者，这些患者均对局部治疗无效，且在接受抗PD-(L)1检查点抑制剂和铂类化疗后疾病出现进展，符合二线或三线治疗标准。患者的ECOG体力评分需为0或1（表明身体状况良好或仅有轻微症状）。
该试验的关键疗效分析结果令人鼓舞：
- 客观缓解率（ORR）高达45%：这意味着在接受治疗的38名患者中，有将近一半（45%）的患者肿瘤体积显著缩小（95% CI, 29%-62%）。与现有二线治疗15%-20%的ORR相比，这一数据实现了突破性提升。
- 完全缓解（CR）和部分缓解（PR）：其中1名患者（3%）实现了肿瘤完全消失的完全缓解，另有16名患者（42%）实现了部分缓解。总体而言，82%的患者经历了靶病灶的缩小。
- 临床获益率（CBR）为76%：这意味着有超过四分之三的患者（76%）从治疗中获得了临床益处，包括肿瘤缩小或疾病稳定。
- 快速且持久的反应：患者中位首次缓解时间仅为6.4周（约一个半月），显示药物起效迅速。中位缓解持续时间（DOR）达到7.2个月（95% CI, 5.3-不可评估），其中47%的患者缓解持续时间超过6个月，表明疗效持久。在数据截止时，65%的缓解者仍在接受治疗。
- 疾病无进展生存期（PFS）中位值为6.8个月：这意味着患者在约7个月内疾病没有进展，显著延长了患者的生存时间。总生存期（OS）数据在数据截止时仍不成熟，但PFS的显著改善已经预示了积极的未来。
这些数据共同描绘了一幅充满希望的图景，埃万妥单抗有望为HNSCC患者提供一个疗效更佳、起效更快、持续时间更长的治疗选择。
用药方案与安全性管理：知悉风险，从容应对
在安全性方面，埃万妥单抗皮下注射疗法表现出可管理的安全性。在86名患者组成的安全性分析人群中，92%的患者经历至少一次治疗期间出现的不良事件（TEAE）。其中，47%的患者出现3级或更高级别的TEAE，34%的患者出现严重TEAE。
最常见的TEAEs包括：
- 口腔炎（Stomatitis，23%）：口腔黏膜炎症。
- 痤疮样皮炎（Dermatitis acneiform，20%）：类似痤疮的皮疹。
- 皮疹（Rash，19%）：皮肤出现红斑、丘疹等。
- 甲沟炎（Paronychia，17%）：指（趾）甲周围皮肤感染或炎症。
这些皮肤及黏膜反应是EGFR抑制剂类药物的常见副作用，通常可以通过局部用药、口服药物或调整剂量等方式进行管理。研究中，医生可根据情况酌情给予皮肤不良反应的预防性管理，这对于减轻患者痛苦至关重要。
此外，与MET抑制相关的常见TEAE包括低白蛋白血症（31%）和外周水肿（14%）。最常见的3级或更高级别TEAE为痤疮样皮炎（7%）和贫血（6%）。与埃万妥单抗给药相关的反应发生率较低，为7%，且多为1级或2级（轻度至中度）。
有43%的患者因TEAE需要暂停给药，17%的患者需要减量，7%的患者需要停药。这些数据表明，尽管存在副作用，但多数患者的治疗仍能持续进行。患者在治疗过程中应密切关注自身状况，并及时与主治医生沟通，以便医生能及时评估和管理不良反应，确保治疗顺利进行。
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埃万妥单抗的皮下注射制剂（Rybrevant Faspro）在HNSCC治疗中展现出的潜力令人振奋。作为一种前沿疗法，它有望在未来改变复发转移性头颈部鳞状细胞癌的治疗格局。对于患者和家属来说，了解这种创新药物的最新进展，并知悉未来的获取渠道至关重要。
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结语：希望之光，永不熄灭
总而言之，OrigAMI-4试验中埃万妥单抗的皮下注射疗法为复发或转移性头颈部鳞状细胞癌患者带来了宝贵的希望。其独特的双靶点作用机制、显著的抗肿瘤活性和相对可控的安全性，预示着未来治疗格局的重大变革。作为癌症患者的家属，我们深知每一线希望都弥足珍贵。MedFind平台致力于为患者提供最新、最全面的抗癌资讯和药物信息，并协助您了解前沿治疗方案及可能的获取途径。如果您对埃万妥单抗或其他抗癌药物有进一步疑问，欢迎访问MedFind官网，我们专业的AI辅助问诊和跨境购药渠道服务将为您提供支持与帮助，共同为生命而战！
