什么是边缘区淋巴瘤（MZL）？
边缘区淋巴瘤（Marginal Zone Lymphoma, MZL）是一组发展相对缓慢的成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤，属于惰性淋巴瘤。根据其主要发病部位，2022年世界卫生组织（WHO）将其分为五大类：
- 脾脏MZL（SMZL）：主要累及脾脏。
- 黏膜相关淋巴组织结外MZL（EMZL或MALT淋巴瘤）：最常见，可发生于胃、眼、肺、唾液腺等部位。
- 淋巴结MZL（NMZL）：主要累及淋巴结。
- 原发性皮肤MZL（PCMZL）：局限于皮肤。
- 儿童（淋巴结）MZL（pNMZL）：发生于儿童。
尽管B细胞淋巴瘤的治疗格局日新月异，但由于MZL发病率较低，其治疗进展相对缓慢。目前的治疗方案多基于单臂研究，缺乏大型随机对照试验的数据支持。然而，新的疗法如双特异性抗体和抗体药物偶联物（ADC）正展现出巨大潜力。
初治局限期MZL的治疗策略
对于局限在特定部位的早期MZL，治疗方案因发病位置而异，目标是实现长期疾病控制并尽量减少副作用。
- 胃EMZL：与幽门螺杆菌（H. pylori）感染密切相关。对于感染阳性的患者，首选抗生素根除治疗，多数患者可获长期缓解。对于感染阴性或治疗无效的患者，可考虑局部放疗（RT）。
- 眼附属器EMZL：局部放疗（RT）是标准治疗，可实现良好的长期控制。超低剂量放疗是减少副作用的新选择。
- 唾液腺EMZL：常与干燥综合征等自身免疫病相关。放疗效果好，但可能导致口干。对于担心副作用的患者，可考虑单药利妥昔单抗（Rituximab）治疗。
- 其他部位：对于肺、甲状腺、皮肤和硬脑膜等部位的EMZL，治疗选择包括密切观察、手术切除、放疗或利妥昔单抗，需根据具体情况个体化制定。
对于局限期的NMZL和SMZL，若适合放疗，推荐采用RT。对于无症状患者，积极监测是合理的选择。
初治晚期MZL的治疗选择
当MZL进入晚期并出现症状时，需要进行系统性治疗。治疗时机的选择通常参考GELF标准。以下是主要的治疗方案：
- 苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR方案）：这是目前最常用的一线方案之一，在多项研究中证实了其优越的疗效和耐受性，中位无进展生存期（PFS）可达近6年。
- 来那度胺联合利妥昔单抗（R²方案）：作为一种无化疗的选择，该方案在初治MZL中也显示出高达93%的总缓解率（ORR），可作为一线治疗的备选方案。
- 单药利妥昔单抗：对于年老、体弱或不适合联合化疗的患者，单药利妥昔单抗是一种有效的选择。特别是在有症状的SMZL患者中，单药利妥昔单抗是首选治疗。
值得注意的是，尽管奥妥珠单抗在滤泡性淋巴瘤中显示出优势，但在MZL中未能带来显著生存获益，且毒性更高，因此不常规推荐用于MZL的一线治疗。同样，利妥昔单抗维持治疗因缺乏总生存获益且增加感染风险，在MZL中也不作推荐。
复发/难治性（R/R）MZL的治疗新进展
对于一线治疗后复发或无效的患者，治疗选择更加多样化，靶向药物和新型疗法成为重要武器。
- B细胞受体（BCR）信号通路抑制剂：
- BTK抑制剂在R/R MZL中显示出良好疗效。第一代BTK抑制剂伊布替尼（Ibrutinib）的ORR为58%。
- 新一代BTK抑制剂泽布替尼（Zanubrutinib）和阿可替尼（Acalabrutinib）的疗效更佳，ORR分别达到68.2%和53%，且安全性更好。
- 对于已接受过共价BTK抑制剂治疗的患者，非共价BTK抑制剂匹妥布替尼（Pirtobrutinib）提供了新的治疗机会。
- CAR-T细胞疗法：阿基仑赛（Axicabtagene ciloleucel）在R/R MZL中展现了强大的疗效，ORR高达77%，完全缓解（CR）率达65%。但由于其复杂的流程、显著的毒性和高昂的费用，通常保留给后线治疗的特定患者群体。
- CD3xCD20双特异性抗体：如莫妥珠单抗（Mosunetuzumab）和Odronextamab，在临床试验中显示出极高的CR率（高达79%-86%），有望成为未来MZL治疗的重要手段。
- 抗体药物偶联物（ADC）：Loncastuximab Tesirine在R/R MZL的初步研究中取得了85%的ORR和75%的CR率，显示出巨大的治疗潜力。
这些前沿疗法为复发/难治性MZL患者带来了新的希望。如果您想了解这些新药的详细信息，或咨询可靠的海外代购渠道，MedFind的AI问诊服务可为您提供专业支持。
高危人群与未来方向
研究发现，免疫化疗后24个月内疾病进展（POD24）是MZL患者预后不良的重要标志。对于这类高危患者，建议进行活检以排除组织学转化，并选择更强效的后续治疗方案。
未来，循环肿瘤DNA（ctDNA）技术有望在风险分层、疗效监测和突变基因分析中发挥关键作用，推动MZL治疗进入更加精准和个性化的时代。开发固定疗程、低毒高效的治疗方案，将是未来研究的重点方向。
结论
边缘区淋巴瘤（MZL）是一组异质性疾病，其治疗策略正从借鉴其他淋巴瘤向专属的精准治疗发展。对于局限期患者，放疗是基石；对于晚期患者，以BR方案为代表的免疫化疗是标准一线选择。而在复发/难治领域，BTK抑制剂、CAR-T、双特异性抗体和ADC等新药的涌现，正不断改写治疗格局，为患者带来更持久的缓解和更高的生活质量。
