儿童癌症治疗的严峻挑战：神经母细胞瘤
神经母细胞瘤是儿童中最常见的颅外实体瘤，多起源于肾上腺或交感神经系统。由于其高风险和高复发率，特别是对于复发或难治性（rNBL）的患儿，治疗选择非常有限，预后也充满挑战。
尽管目前以抗GD2抗体Dinutuximab联合化疗为基础的方案是一线选择，但仍有近半数患儿治疗失败。肿瘤的免疫抑制微环境和传统放疗无法覆盖全身病灶的局限性，使得开发创新的联合治疗策略迫在眉睫。
“放疗+免疫+表观调控”：一种创新的三联疗法
近期，一项发表于《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）的I期临床试验为神经母细胞瘤的治疗带来了新的曙光。研究人员探索了一种前所未有的三联组合疗法，将三种不同机制的药物巧妙地结合在一起：
- 131I-MIBG：一种放射性药物，可以像“精确制导的微型炸弹”一样，靶向并摧毁神经母细胞瘤细胞。
- Dinutuximab：一种免疫抗体，能够识别并标记肿瘤细胞表面的GD2抗原，引导免疫系统发起攻击。
- 伏立诺他（Vorinostat）：一种表观遗传药物，可以增加肿瘤细胞表面GD2的表达，使Dinutuximab的靶向攻击更有效，同时改善肿瘤微环境。
这项研究结果显示，该三联疗法将疾病控制率最高提升至75%，为那些对现有疗法无响应或复发的患儿提供了强有力的治疗新选择。
临床研究关键数据解读
该研究共纳入45名复发/难治性神经母细胞瘤患儿，中位年龄7.5岁。研究分为两部分，旨在确定最佳剂量和评估疗效。
患者基线特征和既往治疗情况汇总，并展示患者治疗剂量分配及研究分组情况。
1. 令人鼓舞的疗效
在疗效方面，联合疗法展现出显著优势：
- A部分（MIBG+Dinutuximab）：最佳总体缓解率（BORR）达到42%，疾病控制率（DCR）为46%，远高于历史数据中单药治疗约20%的缓解率。
- B部分（MIBG+Dinutuximab+伏立诺他）：三联疗法组的疗效更为出色，最佳总体缓解率（BORR）为42%，包含轻度缓解在内的疾病控制率高达75%，且没有出现疾病进展的病例。
不同剂量水平（DL）患者的最佳总体反应情况，包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、轻度缓解（MR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）的患者人数及响应率。
2. 安全性与副作用
在安全性方面，联合疗法的副作用是可预测且可管理的。最常见的三级及以上不良事件包括骨髓抑制（78%）、转氨酶升高（22%）和低氧血症（8%），这些都与各单药已知的副作用特征相符，并未发现新的、意外的安全性问题。对于考虑新疗法的家庭，全面了解药物的潜在副作用至关重要。您可以通过MedFind的抗癌资讯版块获取更多药物信息，或使用AI问诊服务进行初步咨询。
不同剂量水平（DL）患者的剂量限制性毒性（DLT）总结。
未来展望：个体化治疗的新方向
总而言之，MIBG联合Dinutuximab及伏立诺他的三联疗法，通过多维度的协同打击，在经过多线治疗的复发/难治性神经母细胞瘤患儿中取得了令人振奋的初步疗效。这不仅为患儿家庭带来了新的希望，也为儿童肿瘤的治疗开辟了新思路。
研究团队已计划开展一项更大规模的随机II期临床试验，以进一步验证该方案的疗效，并探索能够预测疗效的生物标志物，最终为实现神经母细胞瘤的个体化精准治疗提供更多科学依据。
