胰腺癌,特别是胰腺导管腺癌(PDAC),长期以来一直是肿瘤治疗领域的巨大挑战。与许多已从免疫疗法中获益的癌种不同,胰腺癌对单一免疫检查点抑制剂的反应率极低,这凸显了开发创新疗法的迫切性。近期,一项结合新型口服药物BXCL701与免疫药物帕博利珠单抗(pembrolizumab, 商品名:Keytruda)的方案,为晚期胰腺癌患者带来了新的希望,这是一种无需化疗的潜在治疗选择。
BXCL701与帕博利珠单抗的联合作用机制
该联合疗法的核心策略是将免疫学上的“冷”肿瘤(即免疫细胞难以浸润和识别的肿瘤)转化为“热”肿瘤。BXCL701是一种创新的口服二肽基肽酶(DPP)和成纤维细胞活化蛋白(FAP)抑制剂。研究表明,DPP和FAP在胰腺癌组织中过度表达,并参与构建抑制性的肿瘤微环境。通过抑制这些靶点,BXCL701能够:
- 减少肿瘤内的纤维化,为免疫细胞开辟通道。
- 促进T细胞和NK细胞等关键免疫细胞浸润到肿瘤内部。
- 与PD-1抑制剂帕博利珠单抗产生协同作用,增强抗肿瘤免疫反应。
EXPEL PANC临床研究的关键数据
这项名为EXPEL PANC的2期临床试验,旨在评估BXCL701联合帕博利珠单抗在既往接受过一线治疗的转移性胰腺癌患者中的疗效与安全性。公布的初步结果令人鼓舞:
- 总体缓解率(ORR):联合治疗方案达到了 17%的总体缓解率,其中3名患者实现了部分缓解(PR)。
- 疾病控制情况:在18周的影像学评估中,有16名可评估患者的病情达到稳定或更佳状态。
- 生存数据:中位无进展生存期(PFS)为2.3个月,而中位总生存期(OS)数据尚未成熟。
值得注意的是,该疗法在微卫星稳定(MSS)型胰腺癌患者中也观察到肿瘤缩小,包括历来对免疫疗法抵抗的肝脏转移灶。
联合用药的安全性与副作用
该联合方案的安全性总体可控,不良事件(AEs)基本符合预期。大多数副作用与帕博利珠单抗的已知情况一致。免疫相关不良事件的发生率相对较低,但有两名接受治疗超过6个月的患者出现了自身免疫性关节痛。BXCL701的一个已知副作用是可能引起低血压,因此患者在治疗第一周会从较低剂量开始。试验中,没有患者因低血压或贫血(BXCL701的另一个已知副作用)出现严重的临床问题。
未来展望与临床意义
尽管这些数据尚属早期,但它们预示着一种全新的、无化疗的治疗模式可能用于晚期胰腺癌。对于已经历多线化疗的患者而言,这无疑是一个重大利好。未来的研究方向包括:
- 完成研究以获得更成熟的临床数据。
- 通过分析肿瘤活检样本,深入了解其应答和耐药的分子机制。
- 探索将该方案用于更前线的治疗,例如一线维持治疗。
- 尝试与KRAS抑制剂等其他新型靶向药物联合,以期获得更好的协同效应。
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