他泽司他因继发癌症风险撤市！滤泡性淋巴瘤与上皮样肉瘤患者该如何调整后续治疗方案

正在使用他泽司他治疗滤泡性淋巴瘤或上皮样肉瘤的患者，如果突然面临药物在全球范围内撤市，究竟该如何调整后续的治疗方案？

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布紧急安全警示，强调制药商已自主撤回他泽司他（达唯珂, Tazemetostat）在美国获批的滤泡性淋巴瘤与上皮样肉瘤适应症。这一重磅决定的背后，是临床研究中发现患者在使用该药后，继发性血液恶性肿瘤（如骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病等）的发生率显著上升。对于高度依赖该药的癌症患者而言，这无疑拉响了安全警报。

突发撤市：他泽司他撤回了哪些适应症？

在2026年3月，他泽司他的研发商宣布在美国市场自主撤回该药的多项关键适应症。具体受影响的患者群体包括：

• 16岁及以上的成人和儿童转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者（且不适合进行完全切除手术者）；
• 经FDA批准的检测证实存在EZH2基因突变、且既往接受过至少2种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者；
• 无其他满意替代治疗方案的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。

5.7%继发癌症风险：SYMPHONY-1试验临床数据深度解密

在2020年他泽司他首次获得加速批准时，FDA掌握的数据显示其继发性第二原发肿瘤（SPMs）的发生率仅为1.7%。然而，随着随访时间的延长和联合用药研究的深入，这一安全隐患被进一步放大。

在评估他泽司他联合来那度胺（瑞复美, Lenalidomide）及利妥昔单抗（美罗华, Rituximab）（简称“R2方案”）治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人的III期SYMPHONY-1临床试验（NCT04224493）中，研究人员观察到了令人担忧的安全性信号。在中位治疗15.8个月（范围：6.9至33个月）的情况下，联合治疗组（共318名患者）的继发性血液肿瘤发生率飙升至5.7%。相比之下，对照组（安慰剂联合R2方案）中没有发生任何一例继发性第二原发肿瘤。具体数据对比及预后情况如下表所示：

这些继发性第二原发肿瘤大多为骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML），也包括B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）和未确切意义的克隆性血细胞减少症（CCUS）。FDA强调，部分患者在接受他泽司他治疗后仅7.5个月就出现了继发性肿瘤，甚至在治疗彻底结束后的随访期内也有新发病例出现。

SYMPHONY-1临床研究的设计及后续处置

SYMPHONY-1是一项多中心、双盲、随机、活性药物对照的Ib/III期临床试验，旨在评估其治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤的疗效与安全性。试验入组了18岁及以上、病理确诊为1至3A级、且既往至少接受过1种系统性化疗、免疫治疗或化学免疫治疗后复发或耐药的患者。

在试验的Ib期阶段，患者接受了不同剂量梯度的他泽司他（每日两次，每次400mg、600mg或800mg）联合标准剂量的R2方案。在确定III期推荐剂量后，试验进入第二阶段，患者按比例随机分配接受他泽司他（每日两次，每次800mg）联合R2方案，或安慰剂联合R2方案。在完成12个月的联合治疗后，试验组患者继续接受最长达2年的他泽司他单药维持治疗。

鉴于明显的安全性风险，制药商已启动程序，全面停止SYMPHONY-1试验中所有患者的他泽司他治疗，所有在研患者后续将统一过渡到仅接受R2方案（来那度胺联合利妥昔单抗）治疗。目前，该研究依然保持开放，以便进行长期的安全性随访。

患者居家管理与风险防范指南

对于正在或曾经使用过他泽司他的滤泡性淋巴瘤及上皮样肉瘤患者，必须保持高度警惕，并采取以下应对措施：

• 紧急就医咨询：请立即联系您的主治医生，评估是否需要停用他泽司他并平稳过渡到其他替代疗法。
• 密切监测血常规：由于继发肿瘤多为血液恶性肿瘤，患者需要定期进行全血细胞计数（CBC）检查。
• 警惕身体异常信号：居家期间如出现异常瘀青、不明原因的出血、持续性极度疲劳、反复发热或频繁感染、活动后气短等症状，必须即刻就诊。
• 长效随访：即使已经停药，也应遵医嘱维持长期的血常规随访，因为部分继发肿瘤可能在停药后较长时间才显现。

药物可及性受阻：如何获取全球前沿替代方案？

随着他泽司他在美国市场的适应症撤回，全球各地的治疗指南及临床实践均在同步更新。目前，针对复发或难治性滤泡性淋巴瘤，临床上已有包括二代双特异性抗体、CAR-T细胞免疫疗法以及其他靶向组合在内的多种前沿方案可供选择；而对于上皮样肉瘤患者，也有新型免疫联合化疗在积极开展临床应用。

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【参考文献】

1. FDA alerts health care providers and patients about increased risk of new blood cancers with Tazverik (tazemetostat) use; sponsor to voluntarily withdraw product from market. FDA. May 11, 2026.

2. Ipsen voluntarily withdraws Tazverik (tazemetostat) in follicular lymphoma and epithelioid sarcoma. March 9, 2026.

3. Tazverik. Prescribing information. FDA. Updated August 2024.

4. A study to assess the efficacy, safety, pharmacodynamics, and pharmacokinetics of tazemetostat in combination with lenalidomide plus rituximab versus placebo in combination with lenalidomide plus rituximab in adult patients at least 18 years of age with relapsed/refractory follicular lymphoma. (SYMPHONY-1). ClinicalTrials.gov. Updated April 20, 2026.