免疫治疗新希望：解锁AOAH蛋白的抗癌潜力
近日，一项由美国国家癌症研究所与香港大学团队联合发表于顶级期刊《细胞》的重磅研究，为癌症免疫治疗领域带来了新的突破。研究首次揭示了一种名为酰氧酰基水解酶（Acyloxyacyl hydrolase, AOAH）的分泌蛋白，在逆转肿瘤免疫抑制、增强抗癌效果方面扮演着关键角色。
从海量数据中筛选出的关键蛋白
肿瘤微环境的复杂性是免疫治疗面临的一大挑战。为了系统性地探究影响肿瘤免疫的因素，研究团队构建了一个名为CIDE的癌症免疫数据引擎，全面分析了人体中1903个编码分泌蛋白的基因与17种实体瘤免疫微环境的关系。
通过这一强大的数据分析，他们筛选出四个与免疫治疗效果密切相关的关键蛋白。其中，AOAH、CR1L和COLQ的高表达与更好的免疫治疗效果相关，而ADAMTS7的过表达则预示着较差的疗效。在这四个蛋白中，AOAH与免疫治疗效果的关联最为显著。
临床数据显示，在接受免疫治疗的患者中，应答者的肿瘤组织中AOAH表达水平普遍高于非应答者。这表明，AOAH有望成为预测免疫疗法效果的潜在生物标志物。
AOAH如何逆转免疫抑制？
研究团队深入探究了AOAH的抗癌机制，发现它并非通过传统的抗感染途径发挥作用，而是通过一种全新的方式调节免疫系统。
AOAH主要通过以下两个方面“唤醒”被抑制的免疫细胞：
- 增强T细胞活性： 肿瘤微环境中存在一种名为“四烯酸卵磷脂”的物质，它会抑制T细胞的活化。AOAH能够特异性地清除这些抑制性物质，从而解除对T细胞的束缚，显著增强T细胞受体（TCR）对肿瘤抗原的敏感性。
- 恢复树突状细胞功能： 树突状细胞是体内的“哨兵”，负责将抗原信息呈递给T细胞。然而，四烯酸卵磷脂的氧化产物会损害其功能。AOAH通过降解这些有害产物，恢复了树突状细胞的抗原呈递能力，从而更有效地激活抗肿瘤免疫反应。
对未来癌症治疗的启示
总而言之，这项研究不仅发现了一个能够强力调节肿瘤免疫微环境的关键蛋白AOAH，更重要的是，它为开发全新的癌症免疫疗法提供了清晰的思路。未来，基于AOAH机制的药物或可与PD-1抑制剂等现有免疫疗法联用，进一步提升治疗实体瘤的效果，为广大癌症患者带来新的希望。对于寻求前沿抗癌资讯的患者，了解这类突破性研究至关重要。如果您对现有免疫治疗药物有疑问，可以咨询MedFind的AI问诊服务获取更多信息。
