Odronextamab美国上市之路再添变数
近日，美国食品药品监督管理局（FDA）就Odronextamab（Ordspono）用于治疗复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者的生物制品许可申请（BLA）发出了一封完整回应函（CRL）。值得注意的是，这已是该药物收到的第二封CRL。
据其开发商再生元（Regeneron）公司透露，此次FDA的决定与药物本身的安全性或有效性无关，而是源于对第三方生产商Catalent Indiana, LLC工厂的现场检查中发现的问题。此前在2024年3月，FDA曾发出第一封CRL，原因是其确证性试验的入组进度问题。尽管在美国的审批过程一波三折，但Odronextamab已于2024年8月在欧盟获批，用于治疗既往接受过至少两种系统性治疗的R/R滤泡性淋巴瘤和R/R弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者。
审批受阻，但疗效与安全性数据不受影响
Odronextamab是一款创新的CD20xCD3双特异性抗体，它能像桥梁一样连接T细胞和恶性B细胞，从而引导免疫系统精准攻击癌细胞。其上市申请主要基于两项关键性临床研究——II期ELM-2研究和I期ELM-1研究的数据支持。目前，旨在进一步验证其疗效的III期确证性试验OLYMPIA-1仍在进行中。
对于急需新治疗方案的患者而言，虽然美国的上市时间被推迟，但了解其已有的临床数据仍然至关重要。对于寻求前沿疗法的患者，MedFind提供专业的AI问诊服务，帮助您解读复杂的医疗信息，并提供海外药品代购渠道的相关资讯。
关键临床研究数据回顾：ELM-2试验
ELM-2是一项多中心、开放标签的II期研究，共纳入了128名患有1至3a级R/R滤泡性淋巴瘤的成人患者。这些患者先前至少接受过两种治疗（包括抗CD20抗体和烷化剂），且不适合接受利妥昔单抗/来那度胺联合治疗。
疗效亮点：
- 首次达到完全缓解（CR）的中位时间仅为2.6个月。
- 中位缓解持续时间（DOR）预计为15.8个月，最长的持续缓解时间已超过53个月，显示出持久的疗效。
安全性分析：
研究中，最常见的不良反应包括细胞因子释放综合征（CRS，56%）、中性粒细胞减少症（39%）和发热（38%）。大多数CRS事件发生在初始的剂量递增阶段，且严重程度多为1级或2级，表明其风险是可控的。
ELM-1试验的有力支持
I期ELM-1研究的数据也为Odronextamab的有效性提供了有力佐证。在该研究中，接受治疗的R/R非霍奇金淋巴瘤患者的总缓解率（ORR）为51%，完全缓解率（CR）为37%。
特别是在R/R滤泡性淋巴瘤的亚组患者中，Odronextamab表现出更为优异的疗效：
- 总缓解率（ORR）高达91%。
- 完全缓解率（CR）也达到了72%。
总而言之，尽管Odronextamab在美国的上市进程暂时受阻于生产环节，但其在多项临床试验中展现出的强大且持久的抗肿瘤活性，尤其是在滤泡性淋巴瘤治疗领域，依然使其成为备受期待的新型疗法。对于患者而言，持续关注其全球审批动态和临床研究进展至关重要。
