对于被诊断为透明细胞肾细胞癌（ccRCC）且面临高复发风险的患者而言，选择有效的辅助治疗方案至关重要。肾细胞癌是成人泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，而透明细胞肾细胞癌（Clear Cell Renal Cell Carcinoma, ccRCC）是其最主要的病理类型，约占所有肾细胞癌的75-80%。尽管手术切除是早期肾癌的主要治疗手段，但仍有相当一部分患者在术后会面临疾病复发和转移的风险，尤其对于那些肿瘤分期较高、淋巴结受累或具有其他高危特征的患者。因此，开发有效的辅助治疗策略以降低术后复发率，提高患者的长期生存，一直是临床研究的重点。
近期，一项名为ARON-1的大型真实世界研究（NCT05287464）在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布了令人鼓舞的数据。这项研究进一步证实了免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗（英文通用名：Pembrolizumab，商品名：可瑞达，Keytruda）作为辅助治疗的卓越疗效和可控安全性。ARON-1研究的真实世界证据，不仅为帕博利珠单抗在肾细胞癌辅助治疗中的应用提供了强有力的支持，也为患者及其家属带来了新的希望，提供了关于该药物在实际临床应用中表现的宝贵见解，有助于指导临床决策和患者管理。
帕博利珠单抗（可瑞达）在透明细胞肾细胞癌辅助治疗中的突破性进展
帕博利珠单抗是一种针对程序性死亡受体-1（PD-1）的单克隆抗体，属于免疫检查点抑制剂。它的作用机制是通过阻断PD-1与肿瘤细胞或免疫细胞上配体PD-L1的结合，解除肿瘤对T细胞的免疫抑制，从而重新激活T细胞的抗肿瘤活性，使免疫系统能够更有效地识别并攻击癌细胞。这种免疫治疗方法在多种癌症类型中都取得了显著的临床成功，包括黑色素瘤、肺癌、头颈部肿瘤等，极大地改变了癌症治疗的格局。
在肾细胞癌领域，免疫检查点抑制剂同样展现出巨大的潜力。2021年11月，美国食品药品监督管理局（FDA）基于III期KEYNOTE-564研究的积极结果，批准帕博利珠单抗用于肾切除术后具有中高或高复发风险的肾细胞癌患者的辅助治疗，或在肾切除术和转移灶切除术后使用。KEYNOTE-564研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，其结果显示，与安慰剂相比，帕博利珠单抗显著改善了患者的无病生存期（DFS），降低了疾病复发或死亡的风险。这一批准标志着免疫治疗在肾细胞癌辅助治疗领域迈出了重要一步，为高危患者提供了新的标准治疗选择。
ARON-1研究：真实世界数据对帕博利珠单抗疗效的再确认
ARON-1研究是一项国际多中心、回顾性真实世界研究，旨在评估帕博利珠单抗在透明细胞肾细胞癌辅助治疗中的实际效果，以补充和验证随机对照临床试验（如KEYNOTE-564）的结果。该研究汇集了来自12个国家40家医院的临床数据，共纳入311名接受帕博利珠单抗辅助治疗（最多17个周期，即约一年时间）的透明细胞肾细胞癌患者。这些患者均属于肾切除术后具有中高或高复发风险的群体，代表了日常临床实践中接受该治疗的真实患者画像。
研究结果令人鼓舞：在中位随访15.4个月时，患者的2年总生存率（Overall Survival, OS）高达95%，2年无病生存率（Disease-Free Survival, DFS）为69%。这些数据再次强调了帕博利珠单抗在降低肾细胞癌复发风险和延长患者生命方面的显著优势。无病生存期（DFS）是指患者在治疗后没有出现疾病复发、进展或死亡的时间，是评估辅助治疗效果的关键指标之一；而总生存期（OS）则指从诊断或治疗开始到患者死亡的时间，是衡量治疗最终获益的金标准。
尽管整体疗效显著，研究也发现部分患者的DFS预后相对较差，这提示了未来精准治疗的方向。具体而言，年龄小于等于65岁的患者（风险比HR 2.14；P = 0.005）、具有肉瘤样分化（sarcomatoid dedifferentiation）病理特征的患者（HR 2.54；P = 0.007）以及N1期疾病（即淋巴结受累）的患者（HR 5.42；P = 0.004）经历了更差的DFS结局。这些发现对于临床医生在评估患者预后和制定个体化治疗方案时具有重要参考价值，可能需要针对这些高风险亚组进行更精细的治疗策略调整，例如考虑联合治疗或更密切的随访。
在疾病复发模式方面，研究观察到20%的患者出现了疾病复发，其中最常见的复发部位是肺部（11%）和骨骼（5%）。了解这些复发模式有助于临床医生在随访过程中加强对特定部位的监测，以便早期发现和干预。
安全性分析：可控的副作用与患者依从性管理
安全性是任何治疗方案都必须关注的核心问题，尤其对于需要长期辅助治疗的患者。ARON-1研究数据显示，帕博利珠单抗作为辅助治疗的安全性特征可控，与此前临床试验中观察到的情况基本一致。严重不良事件（Serious Adverse Events, SAEs）导致治疗中断的比例为19%。
最常见的不良事件（Adverse Events, AEs）包括：
- 转氨酶升高（Hypertransaminasemia）：4%的患者出现，通常表现为肝功能指标异常，可能需要肝功能监测和对症处理。
- 结肠炎（Colitis）：4%的患者出现，这是一种免疫相关不良事件（irAE），可能导致腹痛、腹泻等症状，严重时需使用皮质类固醇等免疫抑制剂进行干预。
- 肾炎（Nephritis）：3%的患者出现，同样是免疫相关不良事件，表现为肾功能受损，需密切监测肾功能并及时处理。
其他免疫相关不良事件还可能包括甲状腺功能异常、皮疹、肺炎等，但通常通过早期识别和适当管理可以得到有效控制。研究人员指出，由于ARON-1是一项回顾性研究，且随访时间相对较短，因此关于帕博利珠单抗辅助治疗的长期安全性数据仍有待进一步观察和积累。然而，现有数据表明，在真实世界环境中，帕博利珠单抗的安全性特征是可接受的，患者对治疗的耐受性良好，这对于确保患者能够完成整个辅助治疗周期至关重要。
帕博利珠单抗的临床地位与未来展望
帕博利珠单抗作为PD-1抑制剂，通过其独特的免疫调节机制，已经彻底改变了多种晚期癌症的治疗范式。在肾细胞癌的治疗中，无论是晚期转移性疾病还是术后辅助治疗，免疫检查点抑制剂都扮演着越来越重要的角色。ARON-1研究的真实世界数据，进一步巩固了帕博利珠单抗在辅助治疗领域的地位，为高复发风险患者提供了有效的术后干预选择，有助于降低疾病复发风险，延长患者的无病生存期和总生存期。
ARON-1研究的负责人Veronica Mollica博士及其团队表示，这项大型真实世界研究证实了帕博利珠单抗在透明细胞肾细胞癌辅助治疗中的有效性和可控的安全性。未来的研究需要进一步完善患者选择策略，例如通过生物标志物（biomarkers）的探索，以识别出最能从该治疗中获益的患者群体，避免不必要的治疗和副作用。同时，持续评估长期疗效和安全性数据，以及探索帕博利珠单抗与其他治疗手段（如靶向治疗、放疗等）的联合应用，将是未来研究的重要方向。真实世界数据（Real-World Data, RWD）与随机对照临床试验（Randomized Controlled Trials, RCTs）互为补充，RCTs提供高度受控环境下的疗效和安全性证据，而RWD则反映了药物在更广泛、更复杂的真实临床实践中的表现，对于指导临床决策具有不可替代的价值。
肾细胞癌患者的治疗选择与海外购药考量
帕博利珠单抗在透明细胞肾细胞癌辅助治疗中的积极表现，无疑为患者及其家属带来了新的希望。面对复杂的癌症治疗，了解最新的药物信息和治疗方案至关重要。每位患者的病情都是独特的，因此，与经验丰富的肿瘤医生进行充分沟通，共同制定个体化的治疗计划是关键。医生会综合考虑患者的疾病分期、病理特征、身体状况、合并症以及经济承受能力等多种因素，给出最合适的治疗建议。
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