前言
随着精准医疗的不断发展，前列腺癌的治疗正迈向一个更加个体化的新时代。其中，PARP抑制剂的出现为携带特定基因突变（如HRR）的患者带来了革命性的变化。近期启动的II期HARMONY临床研究（NCT06392841）备受瞩目，它旨在通过创新的适应性设计，为转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者探索以PARP抑制剂尼拉帕利（Niraparib）为核心的个性化治疗方案。
早期基因检测：为前列腺癌精准治疗奠定基础
德克萨斯大学西南医学中心的Qian (Janie) Qin博士在访谈中强调，在mHSPC阶段及早进行体系（somatic）和胚系（germline）基因检测至关重要。尽管目前这并非mHSPC治疗的标准流程，但提前获取同源重组修复（HRR）等基因的突变信息，能让医生为患者未来可能进展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）后的治疗“未雨绸缪”，从而在关键时刻迅速制定出最有效的治疗决策。
PARP抑制剂在前列腺癌治疗中的关键角色
PARP抑制剂的成功并非一蹴而就，多项重磅临床研究为其在不同阶段前列腺癌中的应用铺平了道路。这些研究共同构成了PARP抑制剂治疗前列腺癌的坚实循证基础：
- mCRPC单药治疗：PROfound研究验证了奥拉帕利（Olaparib）在HRR突变患者中的疗效；TRITON-3研究则确立了卢卡帕利（Rucaparib）在BRCA1/2和ATM突变患者中的地位。
- mCRPC联合治疗：PROpel、MAGNITUDE和TALAPRO-2三项研究，分别证实了奥拉帕利、尼拉帕利和他拉唑帕利（Talazoparib）与新型内分泌药物联合，能为一线mCRPC患者带来显著获益。
- mHSPC前线探索：如今，战线已前移至更早的mHSPC阶段。AMPLITUDE研究（尼拉帕利+阿比特龙）和TALAPRO-3研究（他拉唑帕利+恩扎卢胺）正在积极探索PARP抑制剂在这一领域的治疗潜力。
HARMONY研究：mHSPC治疗的创新设计
相较于以往的研究，HARMONY研究在设计上独具匠心，其核心在于“适应性”和“个体化”。
研究设计与治疗方案
该研究主要评估在雄激素剥夺疗法（ADT）基础上，联合使用尼拉帕利和阿比特龙（Abiraterone）治疗mHSPC患者的有效性与安全性。
创新亮点：基于PSA反应的适应性调整
HARMONY研究最大的特色在于其适应性设计，它允许根据患者的早期治疗反应动态调整后续方案：
- 初期治疗：所有患者接受为期24周的“ADT+尼拉帕利+阿比特龙”三联疗法。
- 中期调整：24周后，根据前列腺特异性抗原（PSA）水平进行分组：
- 若PSA水平仍然 > 4 ng/mL（但未进展），患者可选择继续当前三联疗法，或升级为“ADT+阿比特龙+多西他赛”的强化方案。
- 若PSA水平 ≤ 4 ng/mL，患者将继续当前的三联疗法，总计治疗1年。
- 后期选择：治疗满1年时，再次根据PSA水平进行选择：
- 若PSA降至
- 若PSA ≥ 0.2 ng/mL，患者将继续三联疗法，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性，最长可达2年。
重大意义：关注少数族裔患者
以往的肿瘤药物临床试验中，非裔和西班牙裔/拉丁裔患者的入组比例普遍偏低（通常低于5%-15%），导致这些人群的疗效和副作用数据不足。HARMONY研究特意将招募重点放在非西班牙裔黑人和西班牙裔/拉丁裔患者上，旨在更好地了解尼拉帕利在这些人群中的HRR突变特征、治疗反应及毒副作用，这对于实现真正的用药公平和提升治疗效果具有深远意义。
结语
HARMONY研究的适应性设计和对患者多样性的关注，预示着前列腺癌治疗将进入一个更加精准和个体化的时代。随着这些前沿研究的不断推进，像尼拉帕利（Niraparib）这样的靶向药物为全球患者带来了新的希望。对于需要了解此类药物最新疗效、副作用、价格及购买渠道的患者，获取全面准确的信息是做出明智决策的第一步。
